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题图 | Unsplash

撰文 | 宋文法

尿石素B(UB),是一种天然化合物,是石榴、草莓、核桃等食物中的鞣花单宁经肠道菌群代谢产生的生物活性物质。此前大量研究表明,尿石素B具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种作用,然而,尚不清楚其在肺癌中的作用及具体机制。

肺癌是全世界发病率最高的癌症之一,也是全世界癌症死亡的主要原因。在中国,肺癌的发病率占全球四分之一,其也是中国癌症死亡的主要原因。因此,探索肺癌的预防和治疗策略意义重大。

2026年1月5日,西北农林科技大学研究团队在《营养学杂志》上发表了一篇题为" Dietary Urolithin B Suppresses Lung Tumorigenesis Correlating with Autophagy Induction and Gut Microbiota Remodeling "的研究论文。

研究显示,石榴、草莓、核桃等食物代谢物尿石素B,可通过诱导自噬、重塑肠道菌群双重作用机制,显著抑制肺癌的发生发展,为开发基于膳食的抗癌策略提供了科学依据。

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图:论文截图

在这项研究中,研究人员通过体外细胞实验和体内动物模型相结合,利用转录组测序分析、蛋白分析等技术,分析了尿石素B对肺癌的影响,并探索了其潜在的作用机制。

结果发现,在体外实验中,尿石素B以剂量和时间依赖方式显著抑制肺癌细胞增殖,50μM 浓度时抑制效果最佳。

进一步分析显示,尿石素B通过诱导自噬发挥抑癌作用,尿石素B处理后,肺癌细胞中自噬标志物LC3-II水平显著增加,而自噬底物蛋白p62水平降低。

从机制上来讲,尿石素B通过调控肺癌细胞中AMPK/mTOR通路激活自噬,上调AMPK的磷酸化并抑制mTOR的磷酸化,AMPK/mTOR通路是调控细胞自噬的关键,其激活可启动自噬,最终抑制癌症生长。

值得注意的是,在体内实验中,肺癌小鼠模型每天口服 40mg/kg 尿石素B,仅口服16天,尿石素B能显著抑制小鼠体内肿瘤的生长。

对小鼠肠道菌群分析发现,尿石素B重塑了肠道菌群,增加了有益菌乳酸杆菌、脱硫弧菌的丰度,进而可能通过调节全身性免疫和代谢,间接发挥抑癌作用,与自噬形成双重抑癌机制。

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研究摘要图(论文截图)

研究指出,我们日常饮食成分的肠道代谢产物,可能是对抗肺癌的「天然武器」,尿石素B通过双重作用机制发挥抗癌作用,一方面启动肿瘤细胞的自噬,另一方面通过重塑肠道菌群。

尽管效果显著,研究团队强调,研究中动物模型使用的口服剂量,远高于正常膳食可获得的水平,但研究结果为开发基于尿石素B的抗癌策略提供了重要理论依据。未来的研究需要探索低剂量方案,以及开展临床研究验证其在人类中的治疗潜力。

综上,结果表明,饮食来源代谢物尿石素B,可通过诱导自噬和重塑肠道菌群双重机制抑制肺癌发生发展,为开发基于膳食营养的肺癌预防与治疗策略提供了全新思路。

参考文献:

https://doi.org/10.1016/j.tjnut.2025.101320

声明:本文仅做学术分享,不构成任何建议。

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