12月30日，苏州泽璟生物制药（后简称“泽璟”）与艾伯维（Abbvie）达成全球开发及商业化战略合作与许可选择权协议。根据协议，艾伯维获得ZG006（Alveltamig）在大中华区（包含中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区）以外地区独家开发与商业化权利，而泽璟将保留在大中华区ZG006的开发与商业化（独家）权利。
泽璟将获得1亿美元的首付款，及基于临床进展的近期里程碑付款和与许可选择相关的付款最高6000万美元；如艾伯维行使许可选择权，泽璟还有资格获得最高达10.75亿美元的里程碑付款，并就包含ZG006的产品在大中华区以外的净销售额收取从高个位数到中双位数的阶梯式特许权使用费。
据12月19日递交的港股上市申请书，ZG006为泽璟核心资产之一，为全球首款靶向DLL3的三特异性抗体，具有best in class潜力。
另一视角也值得关注，这是艾伯维在2025年第三次通过BD收购获得TCE三抗资产。
01.
全球首款靶向DLL3的三抗，进入Ⅲ期临床
ZG006是一种新型三特异性T细胞衔接器，靶向两个不同DLL3表位及CD3，是全球首款DLL3靶向三特异性抗体（CD3/DLL3/DLL3），具有best-in-class潜力。目前正处于治疗小细胞肺癌（临床Ⅲ期）及其他DLL3表达恶性肿瘤的临床开发后期阶段。
ZG006已获得FDA和NMPA的临床试验批准，被NMPA药品审评中心认定为复发或进展性晚期小细胞肺癌（SCLC）及DLL3阳性神经内分泌癌（NEC）的突破性疗法，并获FDA授予治疗NEC的孤儿药资格认定。
通过整合「双DLL3+CD3」靶向设计，ZG006实现了机制突破——其配备两个针对DLL3上不同抗原位点的结合点，产生协同效应，增强对DLL3的结合能力。为在效力与安全性之间取得平衡，ZG006相较于Tarlatamab设计了较弱的CD3结合亲和力，以减少脱靶T细胞活化，同时维持有效的肿瘤细胞杀伤能力。效应因子弱化的Fc区域则用作半衰期延长元件，提升系统暴露量及稳定性。
ZG006以两种经生化验证的方式结合DLL3，进一步强化结合效果。它可结合单一DLL3分子上的两个不同抗原位点，实现高亲和力结合；亦可同时结合同一癌细胞上的两个DLL3分子，产生潜在的「交联」效应，从而加强对肿瘤的接触。这两种结合机制可能确保在DLL3表达水平较低的情况下，仍能产生强大且持续的肿瘤接触。
一旦结合，ZG006会将T细胞带至癌细胞附近，形成免疫突触，使T细胞被激活。此激活会引发T细胞释放穿孔素和颗粒酶，穿孔素在癌细胞中形成孔洞，颗粒酶得以进入癌细胞并诱导肿瘤细胞直接裂解；同时，如干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子可增强肿瘤杀伤作用，而白介素-2（IL-2）则促进T细胞扩增，共同促成持续的免疫反应。此作用机制或可区别于其他若干疗法，例如抗体药物偶联物。与Tarlatamab相比，ZG006展现出更强劲及更持久的T细胞活性，减少T细胞耗竭，并提升细胞因子分泌。
ZG006药物设计及作用机制
在针对晚期SCLC三线及以上治疗的Ⅱ期剂量优化临床试验中，ZG006在10mg每两周一次/30mg每两周一次两种剂量均呈现出优异的客观缓解率（ORR）、中位无进展生存期（mPFS）、应答持续时间（DoR）数据及良好的总生存期（OS）趋势。在推荐剂量10mg每两周一次组中，最佳ORR为60.0%，确认ORR为53.3%，mPFS达7.03个月，6个月/12个月OS率分别为83.2%及69.1%。
此外，ZG006在接受二线及以上治疗的晚期NEC患者中亦展现出卓越疗效，尤其在DLL3阳性NEC患者中表现突出——在推荐治疗剂量30mg每两周一次组中，全人群的确认ORR为38.5%，DLL3阳性（≥50%的肿瘤细胞呈现任意强度染色）患者的确认ORR达66.7%。
02.
泽璟：3款新药商业化，亏损金额逐年减少，追赶“A+H”潮流
泽璟表示，此次合作预计将支持ZG006在多个适应症领域拓展国际市场，并为全球患者提供更多治疗选择，并将进一步提升公司的创新形象和国际影响力。
重要的是，这次合作验证了泽璟专有的双特异性╱三特异性抗体及复杂重组蛋白研发平台，包含三大自创双特异性╱三特异性抗体平台：TriGen、CheckGen、TGen。基于这一平台，泽璟拥有6个项目——ZG006与ZG005正开展国际联合研发，均已在肿瘤适应症的I/Ⅱ期临床研究中展现出良好疗效与安全性；ZGGS34已在中国及美国获得临床试验批准；ZGGS34亦已在中国进入I期临床试验并于美国获得IND批准。
同时，此次合作对泽璟的财务状况将产生显著改善。2025年前三季度，泽璟实现营业收入5.93亿元，同比增长54.49%，归母净利润-9342万元；研发投入占营业收入的比例达到48.80%。此次交易的1亿美元首付款（约合人民币6.99亿元）将直接补充其现金流，超出2024年全年研发费用（3.88亿元）的1.8倍，有望加速ZG006的临床试验及商业化准备。
12月，泽璟全新抗体药物生产基地正式投产，将为创新抗体药物（包括ZG006、ZGGS18及其他研发中的抗体）提供未来商业化生产能力。
泽璟在研管线资产
2020年，泽璟以A股首家未盈利企业身份登陆上交所科创板。上市至今虽然暂未实现扭亏为盈，但亏损金额逐年减少。2022年至2024年，泽璟制药的营业收入分别为3.02亿元、3.86亿元和5.33亿元；同期的亏损金额分别为4.57亿元、2.79亿元和1.38亿元。
营收改善主要得益于3款核心产品的获批上市——此前机构分析师会议中，公司管理人员表示：“泽普生®多纳非尼片正在逐步扩大市场占有率；泽普凝®重组人凝血酶目前处于纳入医保目录后的市场进入阶段，销售逐渐放量；泽普平®吉卡昔替尼片是首个国产的治疗骨髓纤维化的一类新药，处于获批上市之后的医学教育和推广阶段。”
12月19日，泽璟向香港联交所递交了发行H股股票并在主板挂牌上市的申请。同月，泽普平®（吉卡昔替尼片）获准纳入国家医保药品目录，已于2026年1月1日生效。
03.
艾伯维：年内第二起扫货中国，下一代三抗全景布局
2025年1月，先声再明与艾伯维就多发性骨髓瘤三抗候选创新药SIM0500开发达成合作——SIM0500是一款人源化GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体，基于专有的T细胞衔接器多特异性抗体技术平台开发。
交易方案也异曲同工，先声再明将从艾伯维收取首付款，以及最高10.55亿美金的选择性权益付款以及里程碑付款。此外，先声再明将额外获得基于该产品在大中华区以外地区净销售额的分级特许权使用费。艾伯维有权就大中华地区净销售额收取分级特许权使用费。
2025年7月，艾伯维与IGI 达成主要资产 CD3/CD38/BCMA三特异性T细胞接合器（TCE）ISB 2001的许可协议，在北美、欧洲、日本和大中华区开发、制造和商业化的独家权利，用于肿瘤学和自身免疫性疾病（首个适应症为多发性骨髓瘤）。IGI获得7亿美元的预付款，并有资格获得高达12.25亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及分层的两位数净销售额特许权使用费。
三款TCE三抗，艾伯维呈现出明确的系统性布局意向——通过差异化靶点组合（DLL3、GPRC5D、BCMA/CD38）全面覆盖肿瘤适应症（血液瘤、实体瘤），构建下一代T细胞衔接器的资产组合，以完善肿瘤领域布局、应对专利悬崖。
以此次交易的ZG006为例，截至目前，有且仅有一款CD3/DLL3双抗药物塔拉妥单抗Imdelltra于2024年获批用于治疗小细胞肺癌，来自安进。得益于13.6个月的二线治疗超长总生存期，Imdelltra在小细胞肺癌市场持续放量，呈现快速增长态势——2024年销售收入约1.15亿美元；2025年Q3达成1.78亿美元业绩，累计销售额已达到3.93亿美元。
全球临床开发中CD3/DLL3抗体药物竞争格局
一方面，小细胞肺癌市场此前由于患者基数小、生存期短未得到充分开发，但其中未满足的市场空间依然存在。2024年，全球SCLC新发病例增至39.12万例，2020年至2024年的复合年增长率为2.7%，预计到2030年及2035年将分别达到45.34万例及51.01万例，2024年至2030年复合年增长率为2.5%，2030年至2035年的复合年增长率为2.4%。
另一方面，DLL3靶点的含金量不断上升，引发多起大型出海——恒瑞将SHR-4849(DLL3 ADC)全球独家开发、生产和商业化权利，授权IDEAYA Biosciences，交易潜在总金额达10.45亿美元；信达将IBI3009(DLL3 ADC)全球独家权益授予罗氏，达成8000万美元首付款及最高10亿美元里程碑付款。
参考资料：
财联社《DLL3靶点再现重磅BD 泽璟制药在研药物“卖”出超12亿美元》
健识局《新年最火的靶点，卖出20亿美元的大生意》
*封面来源：神笔PRO
专题推荐
声明：动脉新医药所刊载内容之知识产权为动脉新医药及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。