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三位专家深度解读非奈利酮最新专家共识，推动非奈利酮规范化应用，为心肾疾病患者提供新治疗方案。
盐皮质激素受体（MR）过度激活是糖尿病、肾脏疾病与心血管疾病共病进展的核心驱动因素，其通过氧化应激、炎症级联反应及纤维化等多重机制，导致心肾靶器官损伤[1]。非奈利酮作为高选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRA），通过精准阻断MR过度激活介导的炎症纤维化通路，已在2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）患者中证实明确的心肾获益[2]。
随着随机对照试验（RCT）与大规模真实世界证据（RWE）不断积累，《非奈利酮临床应用多学科专家共识（2025版）》[3]（以下简称“2025版共识”）应势而生。该共识由内分泌疾病、心血管病和肾脏疾病等多学科专家联合制定，在2023版共识基础上拓展了适用人群、优化了用药策略、细化了安全管理，为临床规范化应用提供了全面指导。为此，本频道特邀中国民航总医院段俊婷教授、哈尔滨医科大学附属二院高萍教授、吉林大学第一医院郭蔚莹教授三位专家，对指南关键更新点进行深度解读。
适用人群循证多维拓展，覆盖心肾疾病全场景
获益证据深化，心肾保护双重覆盖
T2DM相关CKD是非奈利酮的核心适用人群，2025版共识在既往研究基础上进一步强化了其临床价值。关键Ⅲ期研究FIDELIO-DKD[4]、FIGARO-DKD[5]及其汇总分析FIDELITY[6]证实，在标准治疗基础上，非奈利酮可显著降低伴白蛋白尿 [尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30mg/g] 的T2DM相关CKD患者主要心肾复合终点风险。此外，共识明确T2DM相关CKD患者使用非奈利酮可预防新发心力衰竭（HF）与心房颤动，这一获益与非奈利酮抑制MR过度激活，从而改善心肌纤维化、心律失常相关[7]。对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或左心室肥厚（LVH）的高危患者，早期应用非奈利酮可带来远期心肾双重获益[8, 9]，进一步拓展了其在T2DM相关CKD人群中的应用场景。2025年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准非奈利酮用于左心室射血分数（LVEF）≥40%的成人HF患者，这一决策主要基于Ⅲ期FINEARTS-HF研究结果[10]。一项纳入FINEARTS-HF、FIDELIO-DKD及FIGARO-DKD研究HF患者数据的荟萃分析显示，非奈利酮可使HF患者心血管死亡风险降低25%，HF住院和HF死亡风险降低19%[11]，另一项荟萃分析则证实其可降低首次HF住院风险18%[12]。
中国数据凸显优势
FIDELITY研究中国亚组数据[13]显示，中国患者接受非奈利酮治疗后，主要肾脏复合终点风险降低43%，次要肾脏复合终点风险降低46%，肾衰竭风险降低47%，心血管复合终点风险趋势与全球人群一致（HR=0.82，95%CI 0.52~1.29）。尽管中国患者基线UACR显著高于全球人群，非奈利酮仍可使UACR显著降低32.7%。
段俊婷教授表示，中国亚组数据显示，即使在基线UACR更高的中国患者中，非奈利酮仍能带来优于全球平均水平的肾脏获益，为我国临床应用提供了强有力的循证支持。同时，在HF患者的循证证据中提示，非奈利酮有预防HF患者出现新发糖尿病[14]、蛋白尿的额外获益[15]，提示ns-MRA类药物可能具有超越传统心肾保护的代谢调节潜力，值得临床进一步关注。
用药方案精准优化，联合治疗彰显协同价值
起始剂量与剂量调整：基于eGFR和血钾的个体化策略
非奈利酮的起始剂量需严格依据估算肾小球滤过率（eGFR）和血钾水平判定，若血清钾>5.0 mmol/L请勿开始治疗，具体见下表：
表1 推荐起始剂量[16]
剂量调整则以治疗4周后的血钾水平为核心依据：
当前剂量10mg/d时：血钾≤4.8mmol/L且eGFR降幅≤30%可上调至20mg/d；血钾为4.9~5.5mmol/L时维持原剂量；
当前剂量为20mg/d时：血钾≤5.5mmol/L则维持该剂量；血钾＞5.5mmol/L时暂停治疗，待血钾降至≤5.0mmol/L后以10mg/d重启[16]。
与降糖药物联用：机制互补，心肾获益最大化
共识 指出， T2DM、CKD、CVD 常多病 共存，且患者的心血管和肾脏风险 均 较高，通常需要多种机制的药物联合使用。其中，非奈利酮与 SGLT2i的联合治疗是 重要 方案 。基于 CONFIDENCE研究 结果， T2DM相关CKD患者同步起始非奈利酮与 SGLT2i 联合治疗，可实现UACR快速、显著下降，优于单药治疗，且安全性良好 [17] 。此外，研究中还观察到非奈利酮 与胰高糖素样肽 -1受体激动剂（GLP-1RA） 、 胰岛素联用同样显示出协同价值 [3] 。
与降压药物联用：突破“醛固酮逃逸”，拓展适用边界
非奈利酮与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）联用可显著改善临床结局：即使对于已使用最大耐受剂量RASi的患者，非奈利酮仍能进一步降低UACR，延缓CKD进展并改善心血管结局[4, 5]。FOUNTAIN美国回顾性队列研究[18]显示，无论基线是否使用RASi，非奈利酮治疗4个月和12个月后UACR分别显著降低33.2%和38.4%，提示对于不能使用或耐受RASi的患者，非奈利酮可作为替代方案直接起始治疗。与其他降压药物联用时，则需关注血压变化，因为非奈利酮在研究中也观察到一定的降压作用[10]。
高萍教授指出，2025版共识对用药策略的优化体现了“精准医学”理念，起始剂量和调整方案严格基于eGFR和血钾分层，为临床安全用药提供了明确指引。联合治疗策略的细化是另一大亮点，非奈利酮与RASi的联用则突破了传统治疗的疗效瓶颈，与SGLT2i、GLP-1RA的机制互补可实现心肾获益最大化。特别需要强调的是，CONFIDENCE研究证实的同步起始联合治疗模式，为T2DM相关CKD患者的早期干预提供了新路径，其快速降蛋白尿效果和良好安全性，有望改变临床治疗格局。
用药方案精准优化，联合治疗彰显协同价值
特殊人群用药：分层推荐，兼顾获益与安全
共识针对不同特殊人群制定了差异化用药建议[3]：
老年患者：FIDELIO-DKD研究基于年龄分层的亚组分析显示，年龄≥65岁患者与年轻患者的安全性和有效性无总体差异[4]；FIDELITY事后分析亦证实，65岁及65~74岁亚组可获得一致的心肾获益[19]，因此老年患者无需调整剂量；
孕妇、哺乳期妇女：孕妇因动物实验显示生殖毒性禁用；育龄期女性需在治疗期间及停药后1周内采取避孕措施；哺乳期妇女因缺乏临床数据暂不推荐使用；
儿童、青少年：因缺乏临床数据暂不推荐使用；
肝损伤患者：轻度肝损伤（Child-Pugh A级）无需调量，中度肝损伤（Child-Pugh B级）起始剂量10mg/d且不建议上调至20mg，重度肝损伤（Child-Pugh C级）禁止使用。
安全性监测核心：血钾与eGFR的全程管理
高钾血症是盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）类药物的主要不良反应之一，而非奈利酮凭借非甾体结构的高选择性优势，安全性显著优于传统甾体类MRA[20]。
共识强调，起始治疗4周内必须检测血钾，与ACEI/ARB、钾补充剂、保钾利尿剂联用时需增加监测频率；非奈利酮与RASi、SGLT2i三联治疗时，起始及剂量调整后2~4周需监测血钾，稳定后可延长间隔。对于高钾血症高危患者，建议采取低钾饮食，避免食用葡萄柚（抑制CYP3A4活性），必要时联合新型钾离子结合剂（如环硅酸锆钠）长期维持治疗[3]。
在eGFR的管理方面，非奈利酮治疗早期可能出现eGFR一过性下降，多集中在起始后1个月，通常为治疗后肾小球血流动力学变化的表现，而非器质性肾损伤。共识指出，若eGFR下降30%但血钾正常，且停药后恢复至基线水平，纠正可逆因素后可以10 mg/d重启治疗，并加强监测。已使用非奈利酮的患者，在密切监测血钾及 eGFR 水平的前提下，若eGFR未进展至15ml/min/1.73m2，则建议坚持长期用药以保证患者远期心肾获益[3]。
郭蔚莹教授点评道，2025版共识对安全性管理的细化是临床应用的重要保障，尤其是血钾与eGFR的全程监测策略，具有极强的可操作性。非奈利酮在特殊人群中的分层推荐，体现了个体化治疗的原则，使更多患者能够从治疗中获益。需要强调的是，eGFR早期一过性下降并非停药指征，持续治疗才能实现心肾保护的长期获益，临床医师应正确解读监测结果，避免过度干预。
结语
《非奈利酮临床应用多学科专家共识（2025版）》基于最新循证证据，实现了适用人群、用药策略、安全管理等广泛场景的全方位更新。三位专家一致认为，该共识的发布将推动非奈利酮的规范化应用，促进内分泌、心血管、肾脏多学科协作，为心肾疾病患者提供更精准、全面的治疗方案。未来随着更多Ⅲ期临床试验与真实世界研究数据的积累，非奈利酮的临床价值将得到进一步拓展，为心肾代谢疾病的综合管理注入新动力。
专家简介
段俊婷
中国民航总医院
内分泌科主任主任医师
北京医学会糖尿病分会 委员
中国民用航空人员体检鉴定专家
北京医师协会内分泌医师分会常务理事
北京整和医学学会糖尿病学分会副会长
中华预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会委员
中国老年保健医学研究会糖尿病专业委员会 委员
中国研究型医院学会糖尿病专业委员会 委员
中国老年保健医学研究会老年骨质疏松专业委员会 委员
北京糖尿病防治协会常务理事
专家简介
高萍
哈尔滨医科大学附属二院
内分泌科三病房副主任，主任医师, 医学博士
中华医学会糖尿病学分会委员
中华医学会内分泌学会罕见病学组委员
黑龙江省糖尿病学会副主任委员
黑龙江省内分泌学会委员
黑龙江省医师学会内分泌分会委员
专家简介
郭蔚莹
吉林大学第一医院
内分泌代谢科副主任，教授/主任医师，博士研究生导师
中华医学会内分泌分会骨代谢学组 委员
中国垂体瘤联盟 委员
吉林省内分泌学会 委员
吉林省糖尿病学会 委员
吉林省健康管理学会内分泌代谢疾病专业委员会 副主任委员
长春市医学会内分泌分会 委员
长春市医学会糖尿病分会 副主任委员
《中国骨质疏松杂志》编委
《实用妇科内分泌杂志》青年编委
《国际老年医学杂志》编委
《临床肝胆病杂志》审稿人
参考文献：
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简短处方信息
【药品名称】
通用名称: 非奈利酮片
商品名称: 可申达®（Kerendia®）
【成份】
本品主要成份为非奈利酮。
【适应症】
本品用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（伴白蛋白尿），以降低eGFR持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。详见说明书。
【用法用量】
非奈利酮的目标剂量为20 mg，每日一次。根据eGFR以确定非奈利酮的推荐起始剂量，如果血清钾>5.0 mmol/L，请勿开始治疗。在开始治疗后4周内、剂量调整后4周内和整个治疗期间监测血清钾，基于血清钾浓度和当前剂量进行剂量调整。详见说明书。
【不良反应】
非奈利酮治疗期间最常报告的不良反应为高钾血症（14.0%），其他常见不良反应有低钠血症、低血压、瘙痒、肾小球滤过率降低等。详见说明书。
【禁忌】
· 对活性成份或任何辅料过敏。
· 与CYP3A4强效抑制剂联合用药，例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮等。
· 患有Addison氏病。
【注意事项】
1. 在接受本品治疗的患者中观察到高钾血症。须考虑对高钾血症风险较高的患者，如低eGFR水平、高血清钾水平及既往发生过高钾血症等，进行更频繁的监测；与可能升高血清钾的药物联合用药会增加高钾血症的风险；高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加。2. 由于临床数据有限，不应在eGFR<25 mL/min/1.73 m2的患者中开始本品治疗，进展至终末期肾病（eGFR<15 mL/min/1.73 m2）的患者应停止本品治疗。3. 重度肝功能损害患者不应开始本品治疗，可能需要对使用本品的中度肝功能损害患者进行额外的监测。4. 在本品与CYP3A4中效或弱效抑制剂联合使用期间，应监测血清钾；不应与CYP3A4强效或中效诱导剂联合使用；不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。5. 本品处方中含乳糖，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用本品。详见说明书。
【药物分类】
处方药
【药品上市许可持有人】
名 称：Bayer AG
注册地址：51368 Leverkusen, Germany
【生产企业】
企业名称：Bayer AG
生产地址：Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany
【说明书版本】
核准日期：2022年06月28日
修改日期：2025年02月12日
关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书。
PP-KER-CN-1311-1
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