每年11月的第三个星期四是世界胰腺癌日，2025年11月20日是世界胰腺癌日，今年的主题是“关爱胰腺健康，远离癌中之王”。旨在提高公众对胰腺癌这一高致死率癌症的认知。
据胰腺癌行动网络（PanCAN）统计，胰腺癌是美国与癌症相关的第三大死亡原因，仅次于肺癌和大肠癌，且有望在2030年成为仅次于肺癌的第二大死因。2019年中国国家癌症中心数据显示，胰腺癌位列中国恶性肿瘤的发病率第10位，恶性肿瘤死亡率的第6位。在男性和女性肿瘤相关死因中居于第6位和第7位。
胰腺癌患者往往在被确诊时，只有20%的人处于早期或中期，这意味着约有80%的患者没有机会救治，5年生存率仅有10%，预测2030年胰腺癌死亡率将仅次于肺癌。在很多人眼中看来，这无疑就是宣判了“死刑”，生命开始倒计时！
面对如此“穷凶极恶”的胰腺癌，医学研究者们并没有气馁，而是将目光投向近几年来的新型崛起的mRNA癌症疫苗和γδT细胞疗法、CAR-T疗法及TILs疗法。
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mRNA癌症疗法
mRNA技术属于新一代的免疫疗法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一种天然分子，能向人体细胞发出指令，然后制造靶蛋白或抗原，从而激发出人体的免疫反应。
用mRNA技术开发肿瘤疫苗的优势，在于很容易能同时表达20个以上的肿瘤抗原，因此格外适用于癌症的个体化治疗，即使是很小的肿瘤样本组织，也可以采集到所有的抗原信息，从而定制个性化肿瘤疫苗。
肿瘤病灶完全消失，mRNA疫苗让胰腺癌患者无癌生存3年！
一部分mRNA肿瘤疫苗能够治疗癌症，而有些mRNA疫苗则能够起到预防癌症复发、延长患者生存期的作用。在近期一项关于胰腺导管腺癌 (PDAC)采用cevumeran疫苗辅助治疗的临床研究中，16例手术切除的PDAC患者接受了顺序辅助治疗——atezolizumab、cevumeran和mFOLFIRINOX化疗。
50%（8/16）的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。经过中位3年的随访，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。获得免疫反应组中位RFS尚未达到，未获得免疫反应组中位RFS为13.4个月。
在2023年的癌症免疫治疗学会年会（SITC）上，一款美国新型癌症疫苗ELI-002用于治疗经局部治疗后仍残留癌细胞的高复发风险胰腺癌和结肠癌患者，在1期临床试验中表现良好，不仅激发了患者的免疫反应，还达到了良好的预防复发的效果。
入组的20例胰腺癌患者和5例结肠癌患者，均为经过手术+化疗组合疗法后，经检测肿瘤标志物或ctDNA显示仍有残留癌症的高复发风险患者。
进行6个月的疫苗治疗后，77%的患者肿瘤标志物减少，其中6例患者达到了无癌状态。
长期随访显示，在接受了疫苗增强针后的患者中，75%的人保持了记忆T细胞。值得一提的是，这款疫苗对于针对KRAS突变具有强大的开发潜力。
想寻求γδT细胞疗法或NK、TILs、CAR-T等疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。
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CAR-T疗法
在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项来自中国的CAR-T细胞疗法研究数据公布后，立刻引发全球肿瘤学界的关注。
这款名为KD-496的生物制剂，是全球首款针对CLDN18.2和NKG2DL双靶点的CAR-T实体瘤治疗药物，由我国自主研发，在北京大学肿瘤医院开展临床研究。
令人振奋的是，在晚期胃癌和胰腺癌患者中，尤其是在中剂量组，客观缓解率达到了惊人的100%。
这项由北京大学肿瘤医院沈琳教授领导的研究，在2024年3月至2025年4月期间，共纳入了6名传统治疗失败的NKG2DL/CLDN18.2双阳性胃癌和胰腺癌患者，年龄分布在43~73岁。
研究分为低剂量组和中剂量组，每组各3名患者。
在安全性方面，研究结果显示KD-496表现出良好的耐受性。3级不良事件包括33%的贫血和50%的白细胞减少。
仅有一例患者出现3级细胞因子释放综合征（CRS），且未观察到4级或以上的CRS或神经毒性。这对于CAR-T疗法来说，是一个相当令人鼓舞的安全性数据。
而疗效数据更是令人振奋：
胃癌患者总体客观缓解率（ORR）达到75%（3/4）。
胰腺癌患者总体客观缓解率达到50%（1/2）。
中剂量组（3名患者）无论是胃癌还是胰腺癌，客观缓解率均达到100%。
尤其值得一提的是，一名胰腺癌患者在注射后240天的随访中仍持续保持部分缓解状态。这对于晚期胰腺癌患者来说，堪称奇迹。
典型病例：73岁胰腺癌患者的重生
在这项研究中，一个特别引人注目的病例是一位73岁的女性胰腺癌患者。
她于2021年7月5日被确诊为胰头占位，伴有胆道低位梗阻，接受了十二指肠切除术。术中探查发现胰头沟突有约3cm质硬肿物，病理诊断为：中分化腺癌。
在接受KD-496 CAR-T细胞治疗后，这位患者的肿瘤持续缩小：
治疗后的第28天，肿瘤评估显示靶病灶较基线缩小34.5%。
第60天，缩小37.9%。
第90天，持续缩小达到44.8%，实现了持续确认的部分缓解（PR）。
最令人鼓舞的是，在治疗后180天的随访中，她仍保持持续缓解状态。对于预后极差的晚期胰腺癌来说，这一结果堪称重大突破。
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γδT细胞细胞疗法
目前，国内外越来越多基于γδT细胞的临床试验如雨后春笋般涌现。截至2024年11月18日，ClinicalTrails.gov上注册的与γδT细胞免疫治疗相关的临床试验共有45项，主要集中在中国、美国和欧洲，适应证包括实体瘤、血液瘤和病毒感染。同时，许多国家如美国、英国、荷兰、新加坡、中国等都有企业积极进行“现货”的同种异体天然γδT细胞产品和基因工程γδT细胞产品领域的管线布局 ，已有众多候选 γδT 细胞疗法的研发与应用取得了积极的进展，发展势头迅猛。
近年来，γδT细胞已经成为肿瘤免疫细胞治疗领域的“新黑马”，在众多癌种（肺癌、肝细胞癌、肾癌、胰腺癌等实体瘤以及急性髓系白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤）中表现出优越的抗肿瘤潜力和应用前景。今天我们着重阐述下γδT细胞疗法在治疗胰腺癌中的卓越成效。
显著延长生存期！不可逆电穿孔联合γδT细胞疗法成胰腺癌新选择！
由于免疫抑制微环境（ISM）的存在，免疫治疗对局部晚期胰腺癌（LAPC）的疗效有限。不可逆电穿孔（IRE）不仅可以诱导免疫原性细胞死亡，还可以减轻免疫抑制。
2020年10月23日，一项关于“不可逆电穿孔联合同种异体Vγ9Vδ2 T细胞增强局部晚期胰腺癌患者的抗肿瘤作用”的临床研究刊登在国际知名杂志《Nature》上。此研究旨在探讨IRE加同种异体γδT细胞对LAPC患者的抗肿瘤疗效。
不可逆电穿孔( IRE) 是一种新的、非热的、微创的技术，已被 FDA 和 CFDA 批准用于 LAPC。IRE可以通过短时间的高压电脉冲导致肿瘤细胞死亡。近年来，多项研究证实 IRE 是一种很有前途的治疗 LAPC 的技术，且不损伤血管和神经。人类γδT细胞可以以主要组织相容性复合体（MHC）非依赖的方式被激活，这使它具有更广泛的抗肿瘤细胞毒作用。Vγ9Vδ2 T 细胞是免疫效应细胞的重要组成部分，有助于对多种肿瘤进行肿瘤免疫监视，这表明 Vγ9Vδ2-T 细胞可作为 LAPC 新的候选治疗方法。
该试验共招募了62例符合资格标准的患者，随机分为A组（n=30）、B组（n=32）。所有患者均接受IRE治疗，A组患者接受IRE后，至少连续接受两个周期的γδ T细胞输注。A组患者的中位总生存期14.5个月明显长于B组的11个月，中位无进展生存期11个月明显长于B组的8.5个月。此外，接受多个疗程γδ T细胞输注治疗的A组患者比接受单疗程（13.5个月）的患者具有更长的OS（17个月）。
综上，本次临床试验表明IRE联合γδT细胞可以增强抗肿瘤作用，延长生存期，为LAPC患者提供了新的治疗策略。
轻微临床反应，后续自行缓解，这证实了异体γδT细胞回输安全有效！
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TIL细胞疗法
胰腺癌传统治疗手段效果有限，科学家们一直在探索新的治疗策略，其中肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法作为一种新兴的免疫治疗方法，正在为晚期胰腺癌患者带来重生希望。
TIL疗法是一种个性化的细胞免疫治疗方法。其基本原理是从患者的肿瘤组织中提取已经浸润在肿瘤内的淋巴细胞，在体外扩增和激活，再回输到患者体内，从而发挥抗肿瘤作用。
接下来无癌家园小编要分享一则典型患者病例。M先生在2022年被确诊为晚期胰腺癌时，他的人生仿佛被按下了暂停键。经过手术切除胰腺肿瘤病灶后，他本以为能够重获新生，然而命运却给了他更沉重的打击——复查时医生神色凝重地告诉他，肿瘤不仅复发，还出现了肝内转移。这个消息犹如晴天霹雳，让原本对生活充满希望的他陷入了深深的绝望。在传统治疗手段效果有限的情况下，M先生几乎放弃了抗争的念头，直到他得知国内正在开展TIL疗法GC101的临床试验。抱着最后一线希望，他毅然加入了这项前沿的临床研究，这个决定最终成为了他生命的重要转折点。
在接受TIL细胞单次回输治疗后的第六周，奇迹开始显现。影像学检查结果显示，原本10cm的胰头复发病灶显著缩小至3cm，更令人振奋的是，肝脏的转移病灶已完全消失。随后的血液检查也证实，多个肿瘤标志物均已恢复至正常水平。在后续的定期复查中，病灶持续缩小至1cm左右，超声显示该部位已转化为钙化斑，且无任何代谢活性。这意味着肿瘤已失去活性，不再构成威胁。
如今，M先生已重获健康，恢复正常生活超过39个月，这个曾经被晚期癌症折磨的患者，如今能够重新享受与家人相伴的温馨时光，继续书写他精彩的人生篇章。
近年来由于医疗水平的发展，新型的癌症治疗手段相继出现，其中细胞免疫治疗如火如荼地开展，给肿瘤患者带来了新的希望。
根据最新统计资料显示，相对于只接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者来说，辅助细胞免疫疗法能够让患者延长生存期，显著提高治疗效果。
实际上，肿瘤治疗其实是一项复杂的“工程”，单纯凭借某一种治疗手段很难取得良好的效果，肿瘤治疗需要综合各种治疗手段相互配合才有可能在抗癌的斗争中取得最后的胜利。
本文为无癌家园原创