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曲拉西利真实世界研究亮相2025 ASCO，骨髓保护+成本优化，重塑SCLC支持治疗新格局
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球肿瘤学领域最具权威性的学术盛会之一，2025年ASCO年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥顺利举行。在本届ASCO年会中，两项关于曲拉西利在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中的真实世界研究引发关注。作为全球首个获批用于化疗骨髓保护的CDK4/6抑制剂，曲拉西利通过独特的细胞周期调控机制，为化疗诱导的骨髓抑制提供了创新解决方案。医学界肿瘤频道特邀广西医科大学附属肿瘤医院周韶璋教授，结合这两项研究，深入解读曲拉西利的临床价值，为优化ES-SCLC治疗策略提供循证依据。
研究背景
SCLC的侵袭性强、预后差，ES-SCLC患者常在一线化疗后迅速复发。化疗是SCLC的主要治疗手段，但其引起的多系骨髓抑制可导致严重的血液学并发症、治疗延迟甚至影响后续治疗方案的选择。曲拉西利作为一种短效CDK4/6抑制剂，已被FDA批准用于ES-SCLC，以减轻化疗诱导的骨髓抑制。然而，目前关于曲拉西利在真实世界中的临床数据有限。本次ASCO公布的两项研究填补了这一空白。
研究一：曲拉西利对血液制品使用和中性粒细胞减少性发热发作的影响[1]
研究方法
本研究是一项基于全球人群的回顾性队列研究，利用TriNetX全球协作网络作为患者数据来源，并遵循STROBE指南。研究纳入了接受顺铂和依托泊苷治疗的SCLC患者，分为接受曲拉西利治疗和未接受曲拉西利治疗的两组。通过倾向评分匹配和贪婪最近邻算法对年龄、种族和性别进行平衡，最终每组纳入156名患者。研究比较了两组患者在3个月内血液制品输注和中性粒细胞减少性发热发作的情况，选择3个月时间框架是为了对应这种恶性肿瘤至少接受四个周期的化疗。
研究结果
曲拉西利的使用使需要输血的患者数量减少了近40%，但未达到统计学显著性，这可能是因为可用于分析的患者数量较少（RR=0.61，95% CI 0.33-1.14，P=0.12）。两组患者中经历中性粒细胞减少性发热的患者数量相当（RR=0.91，95% CI 0.40-2.08，P=0.82），但曲拉西利组患者经历的发作次数减半（平均1.0次vs. 2.1次）。
研究结论
尽管由于样本量小，研究数据未达到统计学显著性，但结果表明，在ES-SCLC患者中，曲拉西利的使用倾向于减少输血需求和每个患者的中性粒细胞减少性发热发作次数。这些结果具有临床前景，提示曲拉西利在减轻化疗引起的血液学毒性方面具有潜在价值。未来需要更大样本量的研究来进一步确认这些发现。
研究二：曲拉西利与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）在化疗相关不良事件、剂量调整及后续治疗中的对比[2]
研究方法
本研究是一项回顾性病历审查，纳入了2018年1月至2024年8月在印第安纳大学卫生系统接受一线治疗和支持性护理药物（G-CSF和/或曲拉西利）的ES-SCLC患者。未接受这些药物的患者被纳入对照组。研究记录了人口统计学特征、治疗、不良事件（AEs）及相关结果（图1）。不良事件根据CTCAE v5.0分级。通过Medicare报销率计算估计的住院费用。在诱导化疗完成后3周进行的实验室检查中，应用临床试验的标准截止值（Hgb≥9, ANC≥1500, Plt≥100K）来评估患者参加假设试验的资格。
研究结果
共纳入64名接受一线含铂方案治疗的患者。其中，23名（35.9%）仅接受G-CSF，12名（18.8%）仅接受曲拉西利，13名（20.3%）同时接受曲拉西利和G-CSF，16名（25%）未接受任何一种药物。
图1 各组的相关数据比较
研究结论
相较于G-CSF，曲拉西利能显著缩短SCLC患者的住院时间，减少化疗剂量调整需求。观察到住院费用减少、3-4级贫血和发热性中性粒细胞减少症的趋势，但样本量有限。诱导化疗完成后不久进行的实验室检查显示，曲拉西利可能改善血液学参数，这可能影响患者参加后续临床试验的资格。这一优势对铂类耐药SCLC患者更具临床意义。
专家点评
两项研究均聚焦于曲拉西利在SCLC治疗中的应用，从不同角度探讨了其临床价值。第一项研究通过倾向匹配的队列研究，初步揭示了曲拉西利在减少血液制品输注需求和中性粒细胞减少性发热发作次数方面的潜在益处。尽管由于样本量限制，研究结果未达到统计学显著性，但其临床前景仍值得期待。第二项研究则通过回顾性病历审查，对比了曲拉西利与G-CSF在化疗相关不良事件、剂量调整及后续治疗中的作用。从作用机制来看，曲拉西利通过源头保护造血干细胞发挥作用，而G-CSF主要促进粒细胞终末分化，两者机制具有显著互补性。在成本效益方面，尽管曲拉西利的单次治疗成本较高，但其通过减少住院天数和化疗剂量调整，显示出降低总体治疗费用的潜力，且在改善血液学参数方面亦显示出显著优势，这对于提高患者的生活质量和治疗耐受性具有重要意义。
曲拉西利作为一种CDK4/6抑制剂，其在化疗期间对骨髓的保护作用已得到初步证实。通过抑制CDK4/6活性，曲拉西利能够使造血干/祖细胞暂时停滞在G1期，从源头上保护粒细胞、血小板和红细胞三系血细胞，从而减轻化疗对骨髓的毒性。这一机制不仅有助于减少血液学并发症的发生，还可能为患者接受后续治疗创造更有利的条件。此外，曲拉西利与免疫治疗的潜在协同作用也为未来的研究提供了新的方向。
然而，两项研究均存在一定的局限性。第一项研究的样本量较小，可能影响结果的统计学意义和外推性。第二项研究的回顾性设计可能导致选择偏倚，影响结果的可靠性。未来需要开展更大规模、前瞻性、随机对照的研究，以进一步验证曲拉西利在小细胞肺癌治疗中的确切作用和机制。除此之外，研究仍存在若干亟待解决的临床问题。首先，在生存获益方面，现有研究均未报告总生存期（OS）数据，此前的III期临床试验也未能证实曲拉西利可显著延长患者生存。其次，在适用人群选择上，虽然老年患者（>75岁）和基线血象较差者可能获益更明显，但目前尚缺乏可靠的预测性生物标志物。此外，关于曲拉西利与长效G-CSF联合使用的安全性数据仍需进一步验证。
基于现有循证医学 证据，广西医科大学附属肿瘤医院周韶璋教授强调，在ES-SCLC临床实践中应用曲拉西利时需重点考虑以下因素：1）适用人群应选择接受骨髓毒性显著化疗方案（ 如依托泊苷/铂类）的一线治疗患者；2）经济效益评估需以预防≥2次输血或发热性中性粒细胞减少事件作为成本平衡点；3）治疗监测应重点关注首次化疗周期后的血象变化，并根据结果动态调整支持治疗方案。
小结
2025 ASCO公布的两项研究初步结果表明，曲拉西利在SCLC治疗中具有潜在的临床价值。其在减轻化疗引起的血液学毒性、减少输血需求、降低中性粒细胞减少性发热发作次数以及改善血液学参数方面显示出积极的趋势。以曲拉西利为代表的预防性骨髓保护策略正在重塑ES-SCLC的支持治疗模式，随着未来更多研究数据的积累和补充，曲拉西利有望成为SCLC治疗中的重要组成部分，为患者带来更多的治疗选择和希望。
专家简介
周韶璋 教授
呼吸肿瘤内科 副主任
广西医科大学附属肿瘤医院
广西壮族自治区肿瘤防治研究所
广西壮族自治区肿瘤医院
广西医科大学医学院
广西壮族自治区癌症中心
广西肺癌临床医学研究中心 主任
第二批广西医学高层次骨干人才
中国生物靶向治疗学会广西协作中心主任委员
广西抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员
广西抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
国际肺癌研究协会(IASLC)会员
中国CSCO肺癌青年专家委员会委员
国家自然科学基金委员会评审专家
JCO中文版肺癌专刊编委
中国癌症防治杂志编委
意大利马尔凯大区安科纳联合大学医院访问学者
医学界肿瘤领域
参考文献：
[1] Oza Q, Salimath V, Miles B, et al. The potential benefits of trilaciclib on blood product utilization and neutropenic fever episodes in small cell lung cancer patients: A propensity-matched cohort study. 2025 ASCO. e20134.
[2] He W, Karkash A, Kumar P, et al. Outcomes with trilaciclib versus granulocyte colony stimulating factor regarding chemotherapy-associated adverse events, dose reductions, and subsequent therapies in small cell lung cancer. 2025 ASCO. e20116.
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