4月19日,2025年疫苗与健康大会在湖北省武汉市隆重召开。本届大会采用线上线下联动模式,吸引了近三万名公共卫生管理者、疫苗研发专家及临床工作者共襄盛举。

本次大会中,针对全球持续关注的流脑防控议题,大会最新发布了国内首个流脑ACYW母传抗体研究结果。这一结果不仅为我国流脑防控策略的升级提供了全新视角,更为优化现行免疫规划提供了关键循证依据。

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国内首个流脑母婴抗体研究显示:产妇和新生儿流脑ACYW抗体均处于低水平

一直以来,我国流脑含W和Y群母传抗体研究处于空白阶段。为了填补这一领域空缺,天津市疾病预防控制中心(CDC)率先开展了国内首个流脑ACYW母传抗体研究。研究结果显示,产妇和新生儿的四种血清型的抗体均未检出阳性(试剂盒检出限浓度≥0.50 μg/ml为检测阳性,A、C、Y和W群血清抗体≥2μg/ml时抗体有保护作用)。

该结果提示我国产妇和新生儿流脑ACYW抗体水平低。因此,在我国现行的流脑防控策略中,疫苗覆盖菌群数及类型均有优化空间。基于该研究结果,建议3月龄以上儿童均应尽早通过接种多价流脑疫苗来获得更全面、更高效的保护。

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我国流脑流行菌群变迁,多价结合疫苗可升级防控

我国脑膜炎球菌的流行趋势呈现出菌群多元化与持续变迁的特点1。近期我国流脑报告在局部地区有抬头迹象,截至2025年2月底,我国的流脑病例已报告46例,死亡3例2,较去年同期明显升高。且近几年国内Y群病例报告显著增多3,4。最新文献显示:<1岁婴儿也是我国流脑发病率最高的人群。在<1岁流脑患者中,50%的流脑病例发病时年龄<6月龄5。

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世界卫生组织(WHO)建议流脑常规接种仅包含结合疫苗推荐6。鉴于流脑的流行趋势,更需要多价的结合疫苗来为流脑风险人群“保驾护航”。

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结合疫苗:可提供更快更强的抗体水平,且保护更持久

流脑疫苗由最初使用的全菌疫苗逐渐发展为更为安全的多糖疫苗,但多糖疫苗的抗原是荚膜多糖,属于非T细胞依赖性抗原,免疫应答差,无免疫记忆,持久性差,也不能降低人群带菌率7。

随着多糖与蛋白结合技术的发展,结合疫苗应运而生。相较之下,结合疫苗的结构更复杂,抗原是荚膜多糖与载体蛋白的结合物,属于T细胞依赖性抗原。免疫应答更强,能产生免疫记忆,且有效清除带菌状态7,8。

举个例子,多糖疫苗就像一支临时组建的保安队伍,虽能应对简单的病菌侵袭,却缺乏强大且长期的战斗力;而结合疫苗宛如一支训练有素、装备精良的专业军队,不仅战斗力强大,还可以在产生免疫记忆的独有机制加持下,为机体筑起一道更加坚不可摧的防护屏障。

结合疫苗加强免疫的机制

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基础研究显示:多糖疫苗的局限性在于再次免疫无法产生加强效果,甚至会消耗人体内留存的记忆性B细胞,导致免疫保护水平减弱9,10;而结合疫苗加强免疫能快速增殖记忆B细胞并生成新的记忆B细胞,无论当前还是未来均能提供更优保护11;国内一项临床研究证实: 2-3岁儿童接种结合疫苗后,针对A/C/Y/W135四种血清群的抗体几何平均滴度(GMT)水平全面高于对照组四价多糖疫苗,其中Y/W群产生的抗体水平显著高于四价多糖疫苗,是其9倍以上12。

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因此,我们不难看出,结合疫苗可更快地为婴幼儿和2岁以上的儿童提供更强的抗体水平,保护作用更持久,是预防流脑的更优之选。

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中国首个四价流脑结合疫苗,已为百万儿童提供流脑防护,值得信赖

2021年12月,我国自主创新研发的首个四价流脑结合疫苗(曼海欣®)正式获国家药监局(CFDA)批准上市。 迄今为止,该疫苗已实现国内百万儿童的保护,同时10万份接种者调研及真实世界AEFI监测数据均证实该产品的不良反应发生率在常见疫苗及同类产品中均很低13,14。 这些数字也在真实世界中再次获得验证。

据悉,四价结合疫苗在4-6岁的扩龄申请正在审批中,很快即将获批。期待4~6岁的获批上市,希望能尽快为更多适龄的中国儿童预防流脑提供更全面更持久的选择。

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展望

在此,我们呼吁国内公司研发出更多优质的防控疫苗,为国内儿童提供更优质和全面的保护。同时,我们也应加强流脑的宣传教育,携手努力——让更多的人能充分受益于疫苗,远离疾病威胁。

参考文献

1. 周佳佳,李明爽,张倩,等. 1990-2023年中国流行性脑脊髓膜炎发病趋势及主要致病血清群特征分析. 中华流行病学杂志,2024,45(09):1197-1203.

2. 国家疾控局.全国法定传染病疫情概况

3. 莫巧茜,陈乐锋,黄金凤.茂名市2020年首例Y群流行性脑脊髓膜炎病例调查分析[J].海峡预防医学杂志,2024,30(4):73-75.

4. 黄谷孙 , 刘美真 , 柯碧霞 , 等 . 汕头市首例 ST-1655 型 Y 群流脑的病原学及流行病学分析 [J]. 热带医学杂志 , 2022,22(5):724-726, 731.

5. 林泊仪,周佳佳,李明爽,等.婴儿流行性脑脊髓膜炎的疾病负担与疫苗免疫现状[J/OL].中国预防医学杂志,1-5[2025-02-27].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.4529.R.20250220.1657.002.html.

6. WHO.WHO recommendations for routine immunization[EB/OL].(2023-03)[2024-02-05].https://cdn.who.int/media/docs/default-source/immunization/immunization_schedules/table_1_feb_2023_english.pdf?sfvrsn=c7de0e97_11&download=true.

7. 龚非力主编. 医学免疫学(第3版).

8. 徐娟,严冬山,徐丽,等.全球脑膜炎球菌多糖结合疫苗研究进展[J].中华微生物学和免疫学杂志,2024,44(4):304-316.

9. Clutterbuck EA, et al. conjugate and plain polysaccharide vaccines have divergent effects on antigen-specific B cells. J Infect Dis. 2012 May 1;205(9):1408-16.

10. Clarke ET, Williams NA, Findlow J, et al. Polysaccharide-specific memory B cells generated by conjugate vaccines in humans conform to the CD27+IgG+ isotype-switched memory B Cell phenotype and require contact-dependent signals from bystander T cells activated by bacterial proteins to differentiate into plasma cells. J Immunol. 2013 Dec 15;191(12):6071-83.

11. Papadatou I, Tzovara I, Licciardi PV. The Role of Serotype-Specific Immunological Memory in Pneumococcal Vaccination: Current Knowledge and Future Prospects. Vaccines (Basel). 2019 Jan 29;7(1):13.

12. ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗(CRM197载体)说明书.

13. 中华预防医学会. 中国脑膜炎球菌疫苗预防接种专家共识(2023年版)[J]. 中国疫苗和免疫, 2023, 29(1): 90-101.

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