勃起功能障碍（ED，俗称阳痿）是一种常见的男性健康问题，近年在全球人口老龄化的背景下，发病率越发高涨。临床上，ED的首选治疗是口服药物治疗，他达拉非、阿扑吗啡和酚妥拉明是3种具有代表性的药物。其中，他达拉非通过对五型磷酸二酯酶（PDE5）靶向治疗，阿扑吗啡通过对多巴胺受体靶向治疗，而酚妥拉明则是通过对a受体靶向治疗。所以，它们分别属于不同的药理类别，在作用机制、疗效和安全性方面存在显著差异。本文将对这三种药物进行全面比较，以评估它们在ED治疗中的优劣势。
1. 作用机制
他达拉非——PDE5 抑制剂
他达拉非属于磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂，主要通过增强一氧化氮（NO）介导的血管扩张作用来改善勃起功能。
● 作用机制： 抑制PDE5酶，防止环磷酸鸟苷（cGMP）分解。 cGMP水平升高，使阴茎海绵体平滑肌松弛，增加血流，促进勃起。 需要性刺激才能发挥作用。
● 特点： 半衰期长（~17.5小时），作用时间可达36小时，需要性刺激才能起效。
阿扑吗啡——多巴胺受体激动剂
阿扑吗啡的作用主要集中在中枢神经系统，而非直接增加阴茎血流。
● 作用机制： 作用于下丘脑的多巴胺受体，激活大脑控制勃起的神经通路，提高性欲和对性刺激的反应程度。 主要通过中枢神经机制而非直接的血管作用来改善勃起功能。
● 特点： 起效快（5~20分钟），但半衰期短，无须性刺激便可起效。
酚妥拉明——α-肾上腺素能受体阻滞剂
酚妥拉明是一种非选择性α-肾上腺素受体拮抗剂，其主要作用是扩张血管，从而增加阴茎血流量。
● 作用机制： 阻断α1和α2受体，减少交感神经对血管的收缩作用，增加海绵体充血。 不依赖性刺激即可发挥作用。
● 特点： 使用方式有2种，一种口服，一种局部注射，口服起效时间（30-60分钟），注射起效快（5-15分钟）
2.他达拉非、阿扑吗啡和酚妥拉明3种药物的推荐剂量
他达拉非推荐剂量：
他达拉非常见的剂量有 2.5 mg、5 mg、10 mg 和 20 mg 片剂。剂量选择取决于按需使用还是每日服用。
● 按需使用：
• 起始剂量： 10 mg，在性活动前至少30–60分钟服用。
• 调整剂量： 可根据效果和副作用增至20 mg或减至5 mg。
• 作用时长： 最长可达36小时。
• 服用频率： 每天最多服用一次。
● 每日服用（低剂量疗法）：
• 起始剂量： 2.5 mg，每天同一时间服用。
• 调整剂量： 可增至 5 mg 每日一次，以提高疗效。
• 适用人群： 想要随时进行性生活的人，无需提前计划。
如何选择安全有效的剂量？
• 首次使用者： 推荐 10 mg 按需服用 或 2.5 mg 每日服用。
• 轻度 ED： 5 mg 按需服用 可能足够。
• 重度 ED： 20 mg 按需服用 可能更有效。
• 肾功能或肝功能受损者： 建议降低剂量（如 5 mg 按需服用 或 2.5 mg 每日服用）。
注意事项：
• 不得与硝酸酯类药物合用（可能导致严重低血压）。
• 有心脏病、肾病、肝病或血压异常者需谨慎使用。
阿扑吗啡推荐剂量：
阿扑吗啡以2 mg 和 3 mg 舌下片（放置在舌下溶解）形式服用。
• 标准剂量： 起始剂量： 2 mg，在性活动前15–20分钟服用。 调整剂量： 若 2 mg 无效，下一次可增至 3 mg。 服用频率： 每天最多3次，但每次服用间隔至少8小时。
如何选择安全有效的剂量？
• 轻度 ED： 2 mg 起始剂量。
• 中度 ED： 若2 mg 无效，可尝试3 mg。
• 容易恶心或头晕者： 建议从 2 mg 开始，观察副作用。
注意事项：
• 避免饮酒，可能加重头晕和嗜睡。
• 低血压或严重心血管疾病患者不宜使用。
酚妥拉明推荐剂量：
酚妥拉明有口服20 mg 片剂可用于 ED 治疗。
• 标准剂量： 起始剂量： 20 mg，在性活动前30–60分钟服用。 调整剂量： 部分患者可能需要40 mg（即两片 20 mg 片剂）以提高疗效。
• 服用频率： 每日最多服用一次。
如何选择安全有效的剂量？
• 轻度 ED： 20 mg 按需服用。
• 中度 ED： 40 mg 可能更有效，但应在医生指导下使用。
• 心血管疾病患者： 尽量避免使用，因其可能导致低血压和心律不齐。
注意事项：
• 可能引发严重低血压、头晕和心悸。
• 患有心脏病、高血压或低血压的患者慎用。
• 不应与其他降压药物联合使用。
3. 治疗勃起功能障碍的有效性
他达拉非
• 有效率： ~70–80%。
• 优点： 适用于轻度至重度ED患者。 作用时间长（最长36小时），有助于性生活的自发性。 可每日低剂量服用，以长期改善ED。
• 缺点： 起效较慢（30–60分钟）。 需要性刺激才能发挥作用。
阿扑吗啡
• 有效率： ~40–60%（主要针对心理性ED）。
• 优点： 起效快（~20分钟）。 适用于因心理因素导致的ED，可激活中枢勃起神经。
• 缺点： 对重度ED患者疗效较低。 常见恶心、头晕等副作用。
酚妥拉明
• 有效率： ~30–50%（口服），但联合其他药物时可达70%。
• 优点： 不需要性刺激即可起效。 可与PDE5抑制剂联合使用，提高疗效。
• 缺点： 单独口服效果较差，持续时间短（1–3小时）。 高血压或心脏病患者慎用，可能导致严重低血压。
4. 副作用与风险
他达拉非（较安全，副作用较轻）
• 常见副作用： 头痛、潮红、鼻塞、消化不良、背痛。
• 严重风险： 低血压（与硝酸酯类药物合用时）。 勃起异常（勃起时间超过4小时，需紧急治疗）。 罕见视力异常（可能出现蓝色色觉或突发视力丧失）。
• 禁忌症： 正在服用硝酸酯类药物者（如硝酸甘油）。 严重肝肾功能障碍患者。
阿扑吗啡（中枢神经副作用较多）
• 常见副作用： 恶心、头晕、出汗、疲劳、低血压。
• 严重风险： 低血压和晕厥。 可能影响多巴胺系统，导致强迫行为或成瘾性风险。
• 禁忌症： 低血压患者。 有精神病史或情绪障碍者。
酚妥拉明（副作用最严重，心血管风险最高）
• 常见副作用： 鼻塞、头晕、潮红、心悸。
• 严重风险： 严重低血压（可能导致晕厥）。 心律失常、心动过速（心率过快）。 阴茎异常勃起（比他达拉非风险更高）。
• 禁忌症： 心血管疾病患者、高血压或低血压患者。
6. 哪种药物副作用最严重？
他达拉非： 相对安全，副作用较轻。
阿扑吗啡： 具有较多中枢神经副作用。
酚妥拉明： 副作用最严重，主要是心血管风险，可能导致低血压、心律失常和异常勃起。
总结
他达拉非作为欧洲泌尿外科诊疗指南和美国泌尿外科诊疗协会推荐的一线治疗药物，是大多数男性的最佳选择，因为它疗效高，作用时间长（最长可达 36 小时），且可灵活选择每日服用或按需服用。但对于缺乏性欲的患者而言，阿扑吗啡可以从激动多巴胺神经层面，改善身体对性刺激的反应，而且它起效很快（5-20 分钟），主要适用于因心理因素导致的勃起功能障碍，但对血管器质性ED效果较弱。酚妥拉明适用于无法使用 PDE5 抑制剂的患者，但其心血管风险更高，作用时间较短。总之，3种药物各有其适应症，需要根据具体病情，在医生指导下做出选择。