在精准医疗的大潮下,针对特定基因变异的药物研发不断取得突破。MET(间质-上皮细胞转化因子)作为肿瘤治疗的重要靶点之一,其抑制剂的研发和应用已经为众多肿瘤患者带来了希望。
长三角肺癌专家委员会青委会在现有临床研究证据的基础上,联合中国临床肿瘤学会(CSCO)青委会,与至本医疗共同制定了《非小细胞肺癌MET基因变异临床诊疗实践专家共识》(以下简称《共识》),旨在规范MET基因变异的诊断和治疗流程,推动MET抑制剂在临床上的广泛应用。至本医疗拥有领先的二代测序技术及丰富的经验积累,为《共识》中的分子诊断、靶向、免疫等内容的制定提供参考和支持。
目前,《共识》已正式被学术期刊《Cancer Biology & Medicine》接收并发布。
/ 观点
许春伟教授
长三角肺癌青年专家委员会秘书长
2023-2025国际肺癌研究协会罕见肿瘤专委会委员
“随着ECLUNG青委会推出首部全国专家共识《中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识》后,系列国际/全国专家共识诸如《非小细胞肺癌MET基因变异临床诊疗实践专家共识》陆续推出,为胸部罕见肿瘤罕见靶点临床实践提供高级别的循证学依据,促进长三角地区胸部罕见肿瘤罕见靶点诊疗、转化研究的创新性及前沿性,提高长三角地区胸部罕见肿瘤罕见靶点的诊治水平和国际影响力。作为长三角地区罕见肿瘤罕见靶点研究最具影响力的新生代组织,ECLUNG青委会把中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索作为奋斗的事业,迎难而上作为中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索的方向标,ECLUNG新生代结合时代背景在未来四十年时间选择迎难而上,勇于向各种艰难困苦挑战和亮剑。”
王谦教授
长三角肺癌青年专家委员会副秘书长
“国家药监管理层面新政策的不断出台和资本市场的多元化趋势为创新药的发展提供了良好的生态环境,医、药、研、企的密切合作共同促进了中国临床试验的飞速前进,奠定了中国实现全球同步研发、注册与审评的基础,这些推动了新药研发大国的崛起,促进了国外学者和创业者的回归,带动了中国研究者创新意识的加强,为中国特色临床试验的发展注入活力和驱动力。”
王文娴教授
长三角肺癌青年专家委员会副秘书长
“ 2023年我们ECLUNG青委会推出《2023版中国非小细胞肺癌RET融合基因床诊疗专家共识》,2024年推出的《2024版国际上首部实体瘤BRAF基因变异临床诊疗专家共识》,2025年推出的《2025版非小细胞肺癌MET基因变异临床诊疗实践专家共识》发布。搭建中国胸部抗肿瘤新药的临床前平台,使抗肿瘤新药转化研究与临床试验并行,努力完善临床试验-转化研究闭环式研究平台建设,为胸部抗肿瘤新药研发提供强有力保障。”
冯慧晶教授
山西白求恩医院胸部肿瘤内科主任
“ 2025版非小细胞肺癌MET基因变异临床诊疗实践专家共识的发布,是我国肺癌精准医疗领域的重要突破。MET基因变异虽发病率低,但因其异质性高、耐药机制复杂,临床长期面临检测标准模糊、治疗策略争议等难题。本共识首次系统规范了MET变异的检测技术、分层治疗路径及耐药管理策略,为临床医生提供了科学、可操作的诊疗框架,助力减少经验性试错,提升患者生存获益!愿共识成为MET精准诊疗的新起点!呼吁临床医生以规范化为基,勇于创新;政策与机构优化检测资源配置,提升药物可及性;学界与产业界携手破解耐药难题,探索联合治疗前沿。道阻且长,行则将至,愿此共识照亮患者生命之路,共促中国精准医学高质量发展!”
夏旸教授
浙江大学医学院第二附属医院呼吸与危重症科副主任
2023-2025国际肺癌研究协会临床科学专委会委员
“ MET变异作为非小细胞肺癌的重要驱动基因,其精准检测与规范诊疗对患者预后至关重要。本共识的推出旨在为临床提供系统化的管理策略,希望这份凝聚专家智慧的指南能切实服务于一线实践,提升MET异常患者的生存获益。同时,也希望以ECLUNG青委会撰写的多部共识,加强与包括IASLC在内的国际组织加强交流合作,我们期待以学术共识为纽带,进一步深化与国际权威组织的联动,共同推动长三角地区罕见靶点研究与国际前沿接轨,让中国智慧在全球肺癌诊疗舞台上发挥更大影响力。”
/内容
该《共识》涵盖MET的检测时间点、检测方法、检测方案、检测质量控制、检测结果与解读、治疗策略、毒性管理等各个方面,最终形成了11条专家共识。这些共识要点为临床医生提供了MET基因变异肿瘤的检测和治疗的具体指导,有助于实现更精准的个体化治疗。
检测时机
共识1: 晚期初治或经治NSCLC患者,强烈推荐进行MET 14跳跃突变检测;晚期初治及EGFR-TKI或ALK-TKI等耐药后NSCLC患者强烈推荐进展MET基因扩增检测。建议对MET基因融合和MET基因点突变情况进行探索性检测。早期NSCLC患者可根据临床医生建议,预防性采取组织样本进行MET不同类型的变异检测。(强烈推荐)
检测方法
共识2: 针对MET基因14外显子跳跃突变检测,首选DNA-based NGS,使用RNA-based NGS能进一步提高检出率。MET基因扩增检测,常用检测方法首选DNA-based NGS,其次是FISH,其中FISH为MET基因扩增检测的金标准。(强烈推荐)
检测策略
共识3: 首选肿瘤组织或细胞学样本,采用纳入MET基因的DNA-based NGS平台检测MET多种类型的变异,当DNA-based NGS结果为阴性时,考虑采用RNA-based NGS对样本进行补充检测,使用IHC技术对肿瘤组织或细胞学样本进行MET过表达的筛查,当肿瘤组织或细胞学样本不可及的时候,可选择液体活检样本进行MET基因多种突变的检测。(强烈推荐)
检测质量控制
共识4: 推荐在经过CAP(College of American Pathologists,美国病理学家协会)或者CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments,《临床实验室改进修正案》)认证的,或者通过《临床机构实验室管理规范》、中国合格评定国家认可委员会(CNAS)等机构认可,或符合相关行业标准的分子检测实验室进行相关的检测。另外由于MET 14跳跃突变的形式复杂多样,MET基因扩增和过表达的标准尚未统一,阈值不明确,建议临床和病理进行积极沟通。(强烈推荐)
结果与解读
共识5: 检测结果需根据目前生信分析共识与指南对变异进行科学分类与注释,出具规范化报告,对于复杂共变异检测结果推荐进行MTB解读。(强烈推荐)
治疗
共识6: 推荐14外显子跳跃突变的NSCLC使用Ib型MET-TKI,目前获批药物包括卡马替尼(Capmatinib)、特泊替尼(Tepotinib)、赛沃替尼(Savolitinib)、谷美替尼(Glumetinib)和伯瑞替尼(Vebreltinib),各药物在初治和经治人群中均观察到较好的疗效和生存获益,且表现出较好的颅内疗效。(强烈推荐)
共识7:包括ADC药物(如Telisotuzumab Vedotin)、双抗(如埃万妥单抗、MCLA-129)在内的新型药物在MET-altered NSCLC患者中也表现出较好疗效,且一些药物对既往使用METi进展后的患者也显示出抗肿瘤活性,鼓励患者参与临床研究。(推荐)
共识8:目前尚无专门药物获批用于治疗原发或继发MET扩增的NSCLC患者,MET-TKI单药或联合EGFR-TKI均表现出一定疗效,且高水平扩增与疗效呈现一定相关性。(推荐)
共识9:MET融合和MET TKD突变相对罕见,有限的病例报告提示对克唑替尼、卡马替尼等MET TKIs敏感,临床医生可持续关注相关循证医学证据的产出,以共同推动该靶点临床规范化治疗。(推荐)
耐药机制
共识10: 继发性耐药是接受MET-TKI治疗的NSCLC患者发生疾病进展的主要原因,其发生机制包括MET依赖型和非MET依赖型两大类,基于精准检测,研究者们正在探索不同的治疗策略,包括使用不同结构的MET TKIs、联合使用MET-TKIs和其他通路的靶向药物,以及免疫检查点抑制剂等,以期克服或延缓耐药的发展。(强烈推荐)
毒性管理
共识11: MET-TKI常见不良反应包括水肿、消化道毒性、肌酐升高、肝酶升高、间质性肺疾病(interstitial lung disease, ILD)等。鉴于MET外显子14跳跃突变更常见于老年患者群体,需要更加重视不良反应管理,通过标准化的诊疗方案和预防措施以妥善应对和处理由MET-TKI引起的不良反应。(强烈推荐)

