【导读】肾透明细胞癌（ccRCC）是最常见的肾癌类型。FDX1是调控铜死亡的关键基因，在肿瘤中发挥重要作用。然而，其在ccRCC中的具体作用尚不清楚。
3月21日，浙江大学研究人员在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文，题为“FDX1 overexpression inhibits the growth and metastasis of clear cell renal cell carcinoma by upregulating FMR1 expression”，本研究表明FDX1过表达显著抑制ccRCC细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。机制上，FDX1结合FMR1蛋白并上调其表达，进而抑制Bcl-2和N-cadherin的表达，增强ALCAM， Cleaved Caspase-3和E-钙黏蛋白的表达。在小鼠模型中，FDX1过表达显著抑制肾肿瘤的生长和转移，但这种抑制作用在敲低FMR1表达后明显逆转。本研究结果证实FDX1在肾透明细胞癌中表达显著降低，并可作为肾透明细胞癌患者的预后标志物，其过表达通过促进FRM1的表达抑制肾透明细胞癌的生长和转移能力。
https://www.nature.com/articles/s41420-025-02380-5#Sec1
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研究背景
肾癌是泌尿系统三种最常见的恶性肿瘤之一，2022年在全球185个国家报告了超过43万例新发病例和超过15万例死亡，分别在36种癌症中排名第14和第16位。因此，肾癌威胁着整个社会人类的生存。肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，约占所有肾癌的85%，其中透明细胞癌（ccRCC）占75%或更多。目前，近1/3的ccRCC患者在确诊时已发生远处转移，药物治疗是大多数患者在此期间的主要治疗选择。近10年来，许多靶向药物和免疫检查点抑制剂应用于临床，在一定程度上改善了患者的生存。然而，靶向治疗容易产生耐药，而免疫治疗仅对特定人群有效。因此，需要不断寻找晚期ccRCC治疗的新靶点，为患者提供更多的治疗选择。
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验证FDX1在ccRCC临床样本中表达及其临床意义
为了阐明 FDX1 在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的表达特征，研究人员采用免疫组化（IHC）检测了本中心 75 对 ccRCC 和癌旁组织（AN）石蜡切片中 FDX1 蛋白的表达，并进行了比较分析。结果证实，FDX1 蛋白在 ccRCC 组织中的表达显著下调，且在分期、分级较高以及有远处转移（T3/T4、G3/G4 和 M1）的肿瘤中表达更低。基于这些患者的生存信息进行的预后分析结果表明，FDX1 低表达组患者的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）显著短于 FDX1 高表达组。此外，研究人员还通过蛋白质印迹法检测了 6 种 ccRCC 细胞系中 FDX1 的蛋白表达，并将其与 HK2 细胞系中的表达进行了比较。结果表明，RCC4、769-P、786-O、OSRC2、Caki-1 和 A498 细胞系中 FDX1 蛋白的表达明显低于 HK2 细胞。因此，上述结果证实了 FDX1 在 ccRCC 中的低表达模式，并提示 FDX1 可作为 ccRCC 患者的预后标志物。
FDX1 在透明细胞肾细胞癌中的表达特征及临床意义验证
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FDX1 过表达在体内抑制透明细胞肾细胞癌细胞的生长和转移
为了进一步阐明 FDX1 过表达对肾透明细胞癌表型的抑制作用，研究人员成功构建了小鼠原位肾肿瘤生长模型。研究结果表明，与对照组相比，FDX1 过表达组的 EdU 表达显著降低，而 TUNEL 表达显著升高。H&E 染色结果显示，FDX1 过表达组的肺转移灶数量明显少于对照组。此外，与对照组相比，FDX1 过表达组肺转移灶中 E-钙黏蛋白的表达显著增加，而 N-钙黏蛋白的表达显著降低。因此，这些结果证实了 FDX1 过表达对小鼠模型中 ccRCC 细胞增殖和转移的抑制作用。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41420-025-02380-5#Sec1
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