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再下一城！A140注射液为转移性结直肠癌治疗添新翼！
撰文| Ranksey
结直肠癌（CRC）是常见的消化道恶性肿瘤之一，疾病进展迅速、总生存率低，且近年来发病率呈现上升趋势，严重威胁着人类的健康和生命。依据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据，2020年我国结直肠癌总体发病率跃居新发癌症的第二位，较过去明显提升，且相当一部分患者在确诊时已处于晚期，即转移性结直肠癌（mCRC）阶段。因此，mCRC的治疗一直是肿瘤学领域的研究热点和难点，其治疗效果直接关系到患者的生存质量和预后。
2025年2月7日，重组表皮生长因子受体（EGFR）单抗——西妥昔单抗N01注射液（A140）成功获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准（图1），该产品此次获批适应证包括：mCRC治疗与头颈部鳞状细胞癌治疗。其中，在mCRC治疗方面，该产品的适应证为：用于治疗RAS基因野生型的mCRC，包括与奥沙利铂（FOLFOX）或伊立替康（FOLFIRI）化疗方案联合用于一线治疗，以及与FOLFIRI联合用于经含FOLFIRI治疗失败后的患者。
图1 NMPA批准公告截图
A140注射液究竟为何方神圣？
A140注射液为重组EGFR人鼠嵌合单克隆抗体（mAb），可以抑制EGFR表达的肿瘤细胞的生长和存活，在恶性肿瘤治疗中发挥着重要作用。由于EGFR是多种肿瘤细胞表面的一种关键受体，其异常激活与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性行为密切相关。因此，通过抑制EGFR的活性，A140注射液能够有效阻断肿瘤细胞的生长信号，从而达到治疗肿瘤的目的。
值得注意的是，A140注射液也是国内首家以原研西妥昔单抗为参照药，按照国家《西妥昔单抗注射液生物类似药临床试验设计指导原则（试行）》研发和申报生产的产品（图2），与参照药西妥昔单抗有一致的氨基酸序列和相同的作用机制。
图2 NMPA文件发布公告截图
A140注射液对mCRC的治疗效果如何，与参照药在治疗效果方面是否存在差异？
A140注射液获批主要是基于一项随机、双盲对照、多中心III期临床研究[1]，这也是国内首个在一线治疗RAS野生型mCRC患者中，与西妥昔单抗联合化疗进行头对头对照的大样本III期临床试验（共计入组688例患者）。研究表明，一线治疗联合抗EGFR单抗还能够显著延长RAS基因野生型mCRC患者的总生存期（OS）（图3）[2]。在已公布的临床试验中，A140注射液在治疗RAS基因野生型的mCRC方面表现出了良好的疗效，能够显著提高患者的生存率和生存质量。
图3 Journal of Clinical Medicine文章截图
同时，A140注射液的不良反应发生率与参照药相当，且多为轻度至中度，患者耐受性良好[1]。临床研究显示，A140注射液联合化疗方案，与西妥昔单抗联合化疗相比，在客观缓解率（ORR)具有临床等效性（71.0% vs. 77.5%）。此外，在缓解持续时间（DoR）以及无进展生存期（PFS）方面，A140注射液与西妥昔单抗之间也没有显示有临床和统计学意义的差异（中位DoR：10.2个月 vs. 9.5个月；中位PFS：10.9个月 vs. 10.8 个月）[1]。另外，在安全性方面，此项III期大样本头对头对照临床试验也充分证实了A140注射液联合化疗方案，与西妥昔单抗联合化疗相比，安全性、耐受性及免疫原性相当。
总结
当前，mCRC在一线治疗方面得了显著进展，随着研究的不断深入，治疗方法迭代演变，靶向和免疫联合策略也将成为重要的临床研究方向。总的来说，此次A140注射液获批上市，不仅为mCRC患者带来了更多治疗选择，同时也为医疗领域对抗相关癌症注入了新的力量！
参考文献：
[1] 西妥昔单抗N01注射液说明书; KL140-III-02-CTP临床研究报告.
[2] Wu CC, Hsu CW, Hsieh MC, et al. Optimal Sequence and Second-Line Systemic Treatment of Patients with RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Meta-Analysis. J Clin Med. 2021 Nov 4;10(21):5166.
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本文来源：医学界肿瘤前沿
责任编辑：Sheep
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