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Sana Biotechnology近日宣布，其研究者发起的“first-in-human”试验取得了初步成果。分析显示，一名1型糖尿病患者在未接受免疫抑制的情况下，成功移植了该公司开发的同种异体原代胰岛细胞疗法UP421。根据新闻稿，这项研究首次证明，同种异体移植物可在具有完全免疫能力的个体中实现存活，无需依赖免疫抑制或免疫保护装置。ARCH Venture Partners的联合创始人Robert Nelson先生在社交媒体平台X上表示，这是他40年生物科技职业生涯中一直期待的重大研究突破。
UP421是一款利用Sana的低免疫性（HIP）技术，对同种异体原代胰岛细胞进行工程化改造后生成的细胞疗法。该研究将其移植至一名未接受免疫抑制治疗的1型糖尿病患者体内。
▲这名患者达成所有主要和次要终点（图片来源：参考资料[2]）
移植后四周的分析显示，胰岛β细胞成功存活并正常发挥功能，通过检测血液中C肽（C-peptide）的存在得以验证。C肽是一种重要的生物标志物，表明移植的β细胞正在分泌胰岛素。在基线评估时，无论患者处于空腹状态还是接受混合餐耐量试验（MMTT）后，血液中均未检测到C肽。然而，在移植后四周，患者在MMTT中的C肽水平显著升高，与餐后胰岛素分泌的生理特征一致。此外，磁共振成像（MRI）结果显示移植部位的信号持续存在，进一步表明移植物存活。
▲移植后，患者在MMTT中C肽水平升高（图片来源：参考资料[2]）
▲移植后28天，MRI分析显示移植物存活（图片来源：参考资料[2]）
同时，研究未发现任何安全性问题，移植的胰岛细胞在未使用免疫抑制剂的情况下，成功避免了免疫排斥反应。
▲移植后28天，未在患者体内检测到供体靶向抗体（图片来源：参考资料[2]）
“这些临床数据为患者带来了极大的希望。这是首次在人类研究中证明，胰岛细胞移植可以在不使用免疫抑制剂的情况下克服同种异体免疫排斥和自身免疫攻击。”研究主要负责人、乌普萨拉大学医院（Uppsala University Hospital）的Per-Ola Carlsson博士表示。
▲Sana的HIP平台设计（图片来源：参考资料[2]）
传统上，采用免疫抑制的原代胰岛细胞移植是治疗1型糖尿病的一种常见方法。这种疗法通过从已故供体的胰腺中分离同种异体胰岛细胞并移植至患者体内，旨在帮助患者实现血糖水平的正常化及对外源胰岛素的依赖减轻。然而，与全器官移植类似，为防止同种异体细胞的免疫排斥以及自身免疫攻击的复发，接受者通常需要长期使用免疫抑制剂。Sana的HIP技术旨在克服同种异体细胞的免疫排斥，并避免1型糖尿病患者对胰岛β细胞的自身免疫攻击。在此次UP421细胞移植中，未使用任何免疫抑制剂即实现了胰岛细胞的存活，这表明该技术成功规避了同种异体和自身免疫的双重挑战。
参考资料：
[1] Sana Biotechnology Announces Positive Clinical Results from Type 1 Diabetes Study of Islet Cell Transplantation Without Immunosuppression. Retrieved January 8, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/07/3005841/0/en/Sana-Biotechnology-Announces-Positive-Clinical-Results-from-Type-1-Diabetes-Study-of-Islet-Cell-Transplantation-Without-Immunosuppression.html
[2] Robert Nelson. Retrieved January 8, 2025 from https://x.com/rtnarch/status/1876741328337244467
[3] Uppsala IST Type 1 Diabetes Data Conference Call. Retrieved January 8, 2025 from https://ir.sana.com/static-files/33b2aa85-6fb6-47cf-baa5-f97b587c8227
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