近期，流感进入高发季节，儿童医院再次人满为患。根据中国疾控中心最新数据，99.7%是甲流。
有家长因为看到《儿童流感诊疗及预防指南》（2024患者与公众版），找我咨询儿童使用抗流感病毒药玛巴洛沙韦有没有什么副作用。
我仔细阅读了她转发给我的指南，里面提及玛巴洛沙韦的地方有三处（见上图），但却没有一处提及玛巴洛沙韦的使用风险。反倒是有两处强调了玛巴洛沙韦仅需给药一次，甚至使用了极端化字句“极大提高了儿童患者的用药依从性”，这让我非常失望，所以决定在这里给家长们普及一个玛巴洛沙韦特别值得关注的副作用——耐药。
在去年写的科普文章 中，我就说过，因为这个药在儿童使用后出现了较高比例的耐药，所以无论是在我国还是在美国，都没有批准不满5岁的儿童使用玛巴洛沙韦。
在美国FDA批准的药品说明书首页，在“警告和注意事项”项下特意做了说明，翻译成通俗易懂的中文就是：由于在 5 岁以下儿童中更容易产生耐药，因此 XOFLUZA（注：玛巴洛沙韦的商品名） 不适合用于 5 岁以下儿童。在临床试验中发现，和年龄较大的儿童比较起来，5 岁以下儿童更容易产生对玛巴洛沙韦耐药的病毒。
截取自FDA批准的玛巴洛沙韦
（商品名：XOFLUZA）说明书（2024版）
玛巴洛沙韦最早获批上市的国家是日本，上市时间是2018年2月，所以日本对这个药的使用经验最多。
在2018-2019年的流感季，日本作为“第一个吃螃蟹的国家”，曾经大规模使用过玛巴洛沙韦，随后就出现了对此药耐药的病毒，尤其是对甲流病毒耐药的病毒，导致流感复发和症状时间延长。 而且，儿童发生耐药的比例显著高于成人。
为此，在接下来的2019/2020流感季，日本儿科学会在《流感治疗指南》中明确警示：12岁以下儿童需谨慎使用玛巴洛沙韦。 此后，日本医生给儿童使用玛巴洛沙韦的处方量骤然下降。
无独有偶，日本感染病学会对玛巴洛韦在12以下儿童的使用也采取了慎用的态度。
在2023年11月27日修订的《关于玛巴洛沙韦使用的新建议》中，日本感染病学会有关12岁以下儿童使用玛巴洛沙韦的建议如下图，翻译成通俗易懂的中文就是：在12岁以下儿童中使用玛巴洛沙韦需谨慎。现有研究显示，其在甲流和乙流儿童中的疗效均与奥司他韦相当，但在甲流中产生PA/I38X耐药病毒的风险较高，特别是在6岁以下儿童中，耐药病毒的检出率可达20%至60%。当检测到耐药病毒时，发热以外的症状缓解时间和病毒排毒时间都可能延长。
截取自日本感染病学会《关于玛巴洛沙韦使用的新建议》（2023）
一项2023年年初发表的日本行政研究显示，玛巴洛沙韦的处方率从上市后第一个流感季（2018/2019）的18.4%，骤降到了后一个流感季（2019/2020）的3.7%。
截取自报告“Prescription factors infuencing baloxavir prescription during the 2018/2019 and 2019/2020 seasons: a administrative database study in Japan”
自2019/2020流感季至当下的2024/2025流感季，一晃就是五年，玛巴洛沙韦在日本儿科的推荐情况有没有变化呢？
带着这个疑问，我特意检索到日本儿科学会上个月刚刚发布的《2024/25流感治疗与预防指南》。
其中，对儿童使用玛巴洛沙韦的谨慎态度基本没变，仍然是建议12岁以下儿童慎用玛巴洛沙韦，1岁以下不推荐，1-11岁不积极推荐（限乙流时考虑使用）。具体的分年龄段推荐意见如图（见红框内容）:
截取自日本儿科学会
《2024/25流感治疗与预防指南》
翻译过来就是：
值得注意的是，在这张日本儿科学会列出的抗流感药物表格中，从新生儿（备注：2周龄以上）到重症病例，各年龄段人群均推荐首选奥司他韦（见绿框内容），不限定任何条件。
在去年的科普文章（）中，我也说过玛巴洛沙韦虽然是一款新型的抗流感病毒药，但是它的疗效与奥司他韦相当，目前并没有金标准的随机对照试验（RCT)证明它的疗效优于奥司他韦。
而且，就奥司他韦常见的恶心、呕吐等副作用而言，玛巴洛沙韦也不是完全没有，只是发生比例稍低一些。不过，值得注意的是，奥司他韦最早上市的时间是1999年，比玛巴洛沙韦多了19年的临床使用时间，所以无论是用于儿童、孕妇、哺乳期女性还是有严重合并症的人，安全数据都要更多一些。
药品不是食品，不是越新越好，在疗效相当的情况下，越是临床经验丰富的 “ 老药 ” ，安全性越高。
鉴于当前玛巴洛沙韦存在儿童使用耐药风险高且使用经验不多的缺陷，我建议家长们仅在孩子不能耐受奥司他韦或者对奥司他韦耐药时，才考虑给12岁以下儿童使用玛巴洛沙韦。