▎药明康德内容团队编辑
各位朋友们,你身边近期感冒、发烧、咳嗽的人是不是突然变多了?
这是因为,眼下正是隆冬,已经进入了流感的高发时间段。
2025年1月2日,中国疾控中心发布了2024年第52周(2024年12月23日~2024年12月29日)的流感监测周报,结果显示,近期这一周检测的送检样本中(南方、北方省份有各8000多个送检样本),北方省份送检样本的阳性率更高(32.8% vs 24.5%)。而其中检出为阳性的流感病毒毒株,有99.7%的流感都是甲型流感(简称“甲流”,也叫A型流感),而且绝大部分都是甲型H1N1(南、北方的占比都差不多)。而只有0.3%的流感属于乙型流感(简称“乙流”,也叫B型流感)。
从下图可以看出,2024-2025年的流感样病例占比(红色曲线)正在攀升。虽然距离去年(紫色曲线)的峰值还比较遥远,但也说明,这一波流感的高峰期可能还没到来。加上今年春运即将开始,各种聚会接二连三,人流密集、室内空气流通不好,大家一定要勤洗手、出门多戴口罩,加以防范。当然,更好的是在9-10月就提前打流感疫苗,即使感染了也能明显减轻症状。
截图来源:参考资料[1]
如果已经得流感了,怎么办呢?
之前,健康榨知机曾经写过一篇 的文章( ☜ 点击蓝字回顾),引起了很多人的共鸣。
有朋友表示“我们有点症状就整颗奥司他韦”,也有朋友说“速福达(玛巴洛沙韦的商品名)吃起来更方便,但多地断货,很难买到”。
奥司他韦作为抗流感的经典药物,已经被大家熟知;近年获批的新型抗流感药物玛巴洛沙韦,因为只用吃1次的优点,吸引了更多关注。
但这两种药都是处方药,是有流感症状就能吃的吗?对于甲流和乙流,用药效果有没有差别?
今天健康榨知机就来仔细说一说 ↓ ↓
抗流感病毒药物有哪些?
1.神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦
(1)奥司他韦
奥司他韦是这类药的代表,它的机制是抑制流感病毒表面的神经氨酸酶、抑制病毒活性,还能阻止病毒颗粒从细胞释放,从而抑制流感病毒传播。
它在中国获批的适应症是:
奥司他韦胶囊(原研药商品名为达菲,也有其他仿制药):可用于成人和1岁及以上儿童的甲型和乙型流感的治疗,以及成人和13岁及以上青少年甲型和乙型流感的预防。
奥司他韦干混悬剂(原研药商品名为奥维平):用于成人和2周及以上儿童的甲型和乙型流感的治疗,以及1岁及以上患者的甲型和乙型流感的预防。
它能让流感患者的病程缩短30%,病情严重程度减轻38%。
对于肾功能正常的成年人,用法用量是:
口服,每次75毫克、每日2次,疗程为5天(作为预防用药是每次75毫克、每日1次,疗程为7天)。
孕妇使用也是安全的,剂量和成人相同。儿童的剂量则根据年龄和体重有所不同,具体请看说明书,遵医嘱用药。
对了,已经有研究发现,高剂量使用奥司他韦(每次150毫克、每天2次)的效果和常规剂量差别不大。所以,那些想着“多吃药好得快、恨不得早点恢复正常生活”的朋友们,放过自己吧,别挣扎了。再说了,康复期间也要多休息才能好得快,而。不管怎么样,保重身体才是要紧的事。
(2)扎那米韦和帕拉米韦
此外,扎那米韦是吸入剂,适合7岁以上人群(用于流感预防是5岁及以上),但有引起支气管痉挛和过敏反应的风险,患有慢性呼吸系统疾病(如哮喘、慢性阻塞性肺疾病)的人不适用。
帕拉米韦是静脉注射剂,从小于30天的新生儿到成年人都能用。
但这两种药不如口服药那么方便,在高危患者里的使用证据也非常有限,一般是奥司他韦不适用时作为替补(比如胃肠道吸收有问题、不能口服的患者),大家一定要在医生指导下合理使用。
2.病毒RNA聚合酶抑制剂:玛巴洛沙韦、法维拉韦
(1)玛巴洛沙韦
玛巴洛沙韦(商品名速福达)是2021年5月在中国第一次获批上市的,2023年3月,在中国的儿童适应症也获批,把单纯性流感的覆盖年龄段放宽到了5岁。
目前在中国的适应症是:用于治疗既往健康的成人和5岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者,或存在流感相关并发症高风险的成人和12岁及以上儿童流感患者。
它通过与Cap-依赖性核酸内切酶结合,阻断病毒mRNA复制,从而直接抑制病毒增殖,发挥抗病毒作用。相对而言,核酸内切酶抑制剂在阻断流感病毒的复制周期中起作用的点位更提前,因而可以在更短时间里起效。
玛巴洛沙韦有片剂也有混悬剂(更适合儿童),特点是全程只需一次口服,就能在24小时左右停止病毒排毒、缩短传染期,并快速缓解发热和全身酸痛等流感症状。
用法用量是:
体重小于20 kg:单次给药2 mg/kg(只能混悬剂);
体重20-80 kg:单次给药40 mg(片剂或混悬剂);
体重≥80 kg:单次给药80 mg(片剂或混悬剂)。
此外,美国食品药品监督管理局(FDA)还批准了玛巴洛沙韦用于5岁及以上人群的暴露后预防,与治疗剂量相同。
此前研究发现,与神经氨酸酶抑制剂相比,它缓解流感体征和症状的时间相当(都能缩短1天以上),而停止病毒排毒的时间缩短了2天以上,而且不良反应发生率低,最常见的不良反应是呕吐。
而且,即使是对神经氨酸酶抑制剂耐药的流感病毒毒株、禽流感(H7N9、H5N1)毒株,玛巴洛沙韦也能起到抗病毒作用。
(2)法维拉韦
法维拉韦目前在中国获批的适应症是,用于治疗成人新型或再次流行的流感,但仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用。
3.血细胞凝聚素抑制剂:阿比多尔
阿比多尔也是口服药,但在中国临床使用数据有限,需要密切观察疗效和不良反应。
在这三类药之外,还有两种老药——金刚烷胺和金刚乙胺,但美国疾病预防控制中心(CDC)和中国国家卫生健康委都已经不推荐用于抗病毒治疗或预防了,因为它们对目前流行的甲型流感病毒高度耐药。
对于甲流和乙流,用药效果有没有差别呢?
奥司他韦:就症状改善的时间而言,对乙型流感的效果可能弱于甲型流感;
扎那米韦:对甲型和乙型流感患者都有很好的疗效,但对乙型流感的疗效不如甲型(H3N2亚型);
玛巴洛沙韦:在3期临床试验流感并发症高风险人群中研究的乙型流感患者亚组分析中显示,在改善乙型流感症状方面,表现明显比神经氨酸酶抑制剂更好,流感症状改善的时间比后者缩短了27.1小时。
也就是说,目前在中国流行的这一波、以甲流占99%以上的流感,正好是奥司他韦和扎那米韦的“强项”,一般来说用奥司他韦就可以了。
而如果测出来不巧是那不到1%的乙型流感,选择玛巴洛沙韦,可能会好得更快。
当然,如果是图方便、想只吃一次药就搞定,玛巴洛沙韦或许更适合你,但也要看是不是禁忌人群(见后文)以及能不能及时买到,毕竟能早点用上药才是更重要的。
抗流感病毒药物应该什么时候用?
对于已经发病的患者,早用早好,少遭罪。
2022 年中国发布的《成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识》(以下简称《共识》)指出,流感发病48小时内进行抗病毒治疗,可以减少并发症,降低病死率,缩短住院时间。
不过,即使是发病时间超过48小时的重症患者,这时候再用抗病毒药物,仍然可从治疗中获益。
1.重症或有重症风险的患者:马上用药
有以下情况之一的疑似或确诊流感患者,不管有没有接种过流感疫苗,都建议立即启动抗病毒治疗,这样可以减少并发症和严重疾病的风险:
①因流感需要住院的患者(不论住院前的发病时间长短);
②有流感重症高危因素的就诊患者(不论就诊前的发病时间长短);
③ 门急诊就诊、病情严重的患者(不论发病时间长短)。
2.非重症的普通患者:最好2天内用上,7天内不晚
对于不是重症、也没有重症流感高危因素的患者,医生一般会充分评估风险和收益,考虑是否给予抗病毒治疗。
图片来源:123RF
研究发现,对于没有重症高危因素的成人单纯性流感患者,早期进行抗病毒治疗能够缩短症状持续时间、降低住院率:
如果在发病2天内就能用上抗病毒药,发热时间可以减少1-2天;
抗病毒治疗越早,效果越好,如果发病6小时内使用,症状持续时间可以减少4天。
那如果都发病好几天再用药,还有意义吗?
多项研究给出了肯定的答案。
一项系统综述和2项荟萃分析显示,流感住院患者不管是发病2天内还是2天后用抗病毒药,都比不用抗病毒药的患者有更多机会存活下来。
有研究显示,不只是发病2天内,即使已经发病4-5天、甚至是7天内,这时启动抗病毒治疗仍然有好处。
3.特殊人群
对于孕妇,由于流感可能与胎儿不良结局风险增加、孕产妇并发症和死亡风险增加有关,患流感后首选安全性数据更充分的奥司他韦进行抗病毒治疗。
玛巴洛沙韦目前不建议孕妇和哺乳期女性、重度免疫抑制人群使用,帕拉米韦也不建议孕妇用,因为还缺乏相关的疗效和安全性数据。
而法维拉韦有致畸性,而且可能进入精液,代谢产物还会进入母乳,因此孕妇及备孕期女性禁用,男性患者给药也要风险提示,哺乳期女性给药时,要停止哺乳。
4.恢复期患者:不能用
处于恢复过程中的流感患者,不应该启动抗病毒治疗。
过度使用抗病毒药,可能让流感病毒越来越耐药,以后再用这些药就没效果了。
要等检测结果确认是流感,再给药吗?
《共识》指出,抗原检测灵敏度不如核酸检测,但都有假阳性和假阴性的可能。
在流感流行季,对重症或有重症流感高危因素的“流感样病例”或临床怀疑流感特殊临床表现的患者,应留取鼻咽拭子或口咽拭子进行病原学检测,以明确诊断(有条件就测核酸,没条件的就测抗原)。
图片来源:123RF
对这部分重症患者,应该尽早给予抗流感病毒药物治疗,不必等病原学结果出来了再用药。
而对于普通患者,在流感季节,只要有发热(腋温≥38 ℃),伴有咳嗽或咽痛这些流感样症状,就是“流感样患者”。如果有病原检测阳性结果,可以作为确诊的证据; 即使没有做病原检测,也可以作为“可能感染了流感病毒的患者”进行评估和治疗,这是合理的。
有抗病毒治疗指征的疑似患者,可以在医生指导下进行抗病毒治疗,但同时也要重新采样进行检测。
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参考资料
[1] 2024年第52周第837期中国流感监测周报. Retrieved Jan 7, 2024 from
https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14249/202501/P020250102412903696017.pdf
[2] 成人流行性感冒抗病毒治疗共识专家组.成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识 [J/OL] . 中华传染病杂志, 2022,40:网络预发表. DOI: 10.3760/cma.j.cn311365-20220128-00325.
[3] 中华人民共和国国家卫生健康委员会, & 国家中医药管理局. (2021). 流行性感冒诊疗方案(2020年版). 中国病毒病杂志, 11(1), 5. DOI:10.13558/j.cnki.issn1672-3686.2020.012.002
[4] Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians | CDC. Retrieved Jan 7, 2024 from https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm
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