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浙江省人民医院边平达主任在医学界发表的第97篇文章。
撰文｜边平达
近日，门诊来了一位六旬傅女士，她一进诊室就问，为什么自己天天喝牛奶、吃钙片，还是缺钙？
“你怎么知道自己缺钙呢？”我问。
“我最近抽血化验，发现骨钙素很低！”傅女士回答。
那么，这是怎么一回事呢？
傅女士的就医经历
六个月前，傅女士在接受RANKL抑制剂地舒单抗（60mg）治疗前，曾经查过血清骨代谢标志物，当时N端骨钙素是19.30ng/ml。近期傅女士复查血清骨代谢标志物，发现骨钙素下降到9.0ng/ml（见图1）。
图1 傅女士接受地舒单抗治疗6个月后的血清骨代谢标志物报告
傅女士到网上寻找相关资料，发现网上有很多医生认为，N端骨钙素降低提示体内缺钙，可能会诱发骨质疏松，建议积极补钙。傅女士实在是想不通，近半年来自己每天都喝牛奶、吃钙片，怎么还会出现缺钙？
那么，什么是骨钙素？骨钙素为何降低？骨钙素降低真的是因为缺钙吗？
什么是骨钙素？
在图1这张骨代谢标志物报告中，甲状旁腺素是骨代谢调控激素，其余三个[包括N端骨钙素、总I型胶原氨基端前肽（P1NP）和I型胶原羧基端肽β特殊序列（CTX）]是目前临床上经常检测的三个骨转换标志物。其中N端骨钙素、P1NP与骨形成过程有关，属于骨形成标志物；而CTX与骨吸收过程有关，属于骨吸收标志物[1-2]。
骨钙素是一种主要由成骨细胞分泌的49个氨基酸组成的非特异性胶原蛋白[3]。骨钙素产生后一部分进入骨基质，另一部分释放进入血液循环。完整的骨钙素在血液中不稳定，水解后形成稳定的骨钙素氨基末端片段（1-43氨基酸片段，即N端骨钙素）。
在对225例46～70岁（平均年龄为59岁）绝经后女性的研究发现，血清N端骨钙素、P1NP和CTX三者之间呈中度正相关，且均与骨密度呈负相关，因此血清N端骨钙素、P1NP、CTX三者升高都代表骨吸收加快，需要尽早接受抗骨吸收治疗[4]。
骨钙素降低就是因为缺钙吗？
有一些患者和医生认为，骨钙素降低就是因为补钙不足、机体缺钙引起的，这其实是误解。患者接受抗骨吸收治疗后，其破骨细胞和成骨细胞功能均受到明显抑制，骨钙素、P1NP、CTX等骨转换标志物都会出现明显下降。从图1中可以看出，傅女士接受地舒单抗治疗6个月后血清骨钙素、P1NP、CTX三者的数值都很低。
我们曾经分析129例50～70岁（平均60岁）的绝经后骨质疏松症患者，接受地舒单抗（60mg）治疗后血清骨钙素、P1NP、CTX的变化，发现三者都出现明显下降，其中骨钙素的平均水平从23.41ng/ml下降到11.06ng/ml，下降幅度约为53%[5]。
只要患者坚持抗骨吸收治疗，其成骨细胞、破骨细胞功能就会受到持续抑制，血清骨钙素、P1NP、CTX水平也不会升高。这种情况下出现的骨钙素下降，其实是患者接受抗骨吸收治疗的标志，一般不需要特殊处理。
当然，如果患者停止使用地舒单抗等抗骨吸收药物，或使用促成骨药物特立帕肽，随着成骨细胞、破骨细胞活性的增强，骨形成、骨吸收过程加快，骨钙素、P1NP、CTX等骨转换标志物就会出现明显上升[6]。
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参考资料：
[1] 边平达. 听医生说骨质疏松[M]. 北京:人民卫生出版社, 2023.
[2] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 骨代谢生化标志物临床应用指南[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2021, 14(4):321-336.
[3]Martiniakova M,Biro R,Kovacova V,et al.Current knowledge of bone-derived factor osteocalcin:its role in the management and treatment of diabetes mellitus, oeteoporosis,osteopetrosis and inflammatory joint diseases［J］.J Mol Med(Berl),2024,102(4):435-452.
[4] 滕俊强, 边平达, 应奇峰, 等.绝经后女性血清骨转换标志物与骨密度相关性的研究[J].浙江医学, 2022, 43(23):1231-1233.
[5] 叶世佳, 程鹏, 来梦, 等.骨转换标志物在PMOP患者接受地舒单抗治疗后骨密度变化中的预测价值研究[J]. 浙江医学, 2024, 46(24):1231-1233.
[6] 边平达, 寿张轩. 特立帕肽在绝经后骨质疏松症患者中的选择性应用[J]. 中国新药与临床杂志, 2016, 35(3):77-78.
责任编辑丨小林
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