新奇性物体定位测试（NOLT）是一种常用的行为学实验方法，用于评估啮齿类动物的空间记忆和认知功能。该测试基于动物对环境中新奇变化的自然探索行为，特别是它们倾向于探索新位置的物体。NOLT可以用来评估小鼠的空间记忆能力，特别是在研究药物、基因突变或环境因素对空间记忆的影响时。在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的研究中，NOLT可以帮助评估这些疾病的动物模型中的认知功能障碍。通过比较给药组和对照组的小鼠在NOLT中的表现，可以评估潜在药物对空间记忆的影响。
实验箱通常是一个方形或圆形的封闭箱，尺寸约为40 cm × 40 cm × 30 cm。使用不同形状、颜色和质地的物体，但大小和高度应保持一致，以避免视觉或触觉上的偏差。
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实验步骤
适应期：
将小鼠放入实验箱中，让其自由探索5-10分钟，以适应环境。适应期结束后，将小鼠移出实验箱并放回笼中。
训练期：
在实验箱的两个对角线上放置两个相同的物体。将小鼠放入实验箱中，允许其自由探索5-10分钟。记录小鼠在每个物体上的探索时间（通常是鼻子接触物体的时间）。训练期结束后，将小鼠移出实验箱并放回笼中。
测试期：
在训练期后的一段时间（通常为24小时），将其中一个物体的位置改变，使其成为新位置的物体。将小鼠再次放入实验箱中，允许其自由探索5-10分钟。
记录小鼠在原位置物体和新位置物体上的探索时间。
NOLT包括五个阶段：预训练习惯化（第1-3天）、训练（第4天）和测试阶段（第5天）。预训练习惯化包括每天10分钟，每个受试者在没有物体的情况下自由探索竞技场。在10分钟的训练阶段，两个相同的无气味物体被放置在竞技场后部，距离相邻墙壁7厘米的位置。在10分钟的测试阶段，两个物体中的一个保持在相同的熟悉位置（F），而另一个被移动到相邻角落的新位置（N）。分析每个物体被嗅探的时间，定义为头部朝向物体并在物体2厘米范围内的时间，通过手动分析。测试阶段物体的位置以及新旧物体在小鼠之间进行了平衡。
数据记录与分析：
探索时间：计算小鼠在原位置物体和新位置物体上的探索时间。
通常情况下，如果小鼠具有良好的空间记忆能力，它会花更多的时间探索新位置的物体。
DI = (新位置物体探索时间 / 总探索时间) * 100%
如果DI显著高于50%，则表明小鼠能够识别并记住物体的新位置，具有良好的空间记忆能力。DI = 100 × (嗅探N的时间 - 嗅探F的时间) / (嗅探N的时间 + 嗅探F的时间)。
文献引用：
1.Koutmani Y, Gampierakis IA, Polissidis A, Ximerakis M, Koutsoudaki PN, Polyzos A,et al. CRH Promotes the Neurogenic Activity of Neural Stem Cells in the Adult Hippocampus. Cell Rep. 2019;29:932–45.e7.
2.Tanabe, M., Kunisawa, K., Saito, I. et al. Adolescent social isolation decreases colonic goblet cells and impairs spatial cognition through the reduction of cystine. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02826-9
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