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PARP抑制剂——卵巢癌全程管理的重要一环。
关键信息
数十年来，专家学者为能给卵巢癌患者带来生存希望，围绕着手术联合术后化疗的基本治疗策略，进行了各种手术方式的革新及药物的迭代，一直未能突破多数卵巢癌患者术后复发的治疗瓶颈。近年来，随着靶向治疗时代的到来，肿瘤治疗领域也迎来巨变。PARP抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革，一系列高级别的循证医学证据表明：在初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后，应用PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者的无进展生存时间（PFS）。目前，手术、化疗、PARP抑制剂维持治疗已成为晚期卵巢癌的治疗新模式。
2024年12月14日，阿斯利康和“医学界”在江西景德镇联合主办「飞young启航，一陆生花 妇科菁英论坛」。全国妇科肿瘤专家齐聚瓷都，共探妇科肿瘤治疗新策略。本次会议聚焦卵巢癌诊疗领域的最新进展，深入探讨精准医学在卵巢癌治疗中的应用，包括从术前评估、手术策略，到新辅助化疗、靶向治疗和免疫治疗等多方面的发展与挑战。此次会议旨在搭建一个技术与学术深度交融的平台，汇聚最前沿的治疗技术与研究成果，推动妇科肿瘤领域的临床规范化诊疗，助力中国妇科肿瘤事业的进一步发展。
会议伊始，江西省肿瘤医院高军教授、景德镇市第二人民医院王晓晖教授作开场致辞。近年来妇科肿瘤领域临床研究取得了令人喜悦的成功。会议上同道们将交流临床研究的经验和数据，分享真实世界中临床应用的经验。预祝参会学者满载而归，预祝大会圆满成功。
图1. 高军教授致辞
第一篇章：医路相伴，飞Young启航
晚期卵巢癌上腹部手术视频分享
会议进入第一篇章，复旦大学附属肿瘤医院陈小军教授首先分享了晚期卵巢癌上腹部手术视频。卵巢癌的手术是卵巢癌治疗的重要组成部分，一定程度上决定了患者的预后。满意的肿瘤细胞减灭术，需要术者对盆腹腔解剖非常熟悉，容易隐藏病灶的部位包括：膈肌顶、肝圆韧带裂、肝肾隐窝、胆囊窝等等。晚期卵巢癌通常累及上腹部，手术技术有：膈肌切除、隔膜切除、肝肾隐窝病灶切除、脾胰尾切除、小网膜切除、肝十二指肠韧带病灶切除、肝门淋巴结切除等等。
图3. 陈小军教授作学术报告
卵巢癌细胞减灭术中的肠道手术处理
肠道手术是卵巢癌细胞减灭术中的重要一环，复旦大学附属肿瘤医院郑重教授解读了卵巢癌细胞减灭术中的肠道手术处理。该手术适用于卵巢癌初次治疗、复发或转移性肿瘤患者，累及肠管。另一方面，患者身体无法耐受手术、肿瘤已经广泛转移且无法切除干净、存在手术禁忌症等情况下，不宜进行肠道手术。在肠道手术前，可行实验室检查，确保手术安全；行影像学检查，以评估肿瘤大小、位置、与周围组织关系；做好胃肠道准备，减少手术并发症。总的来说，以肿瘤细胞减灭术为目的的肠道手术不仅提高手术彻底性，而且可以改善消化道功能和营养状况。
图4. 郑重教授作学术报告
圆桌论坛
在圆桌论坛环节，江西省妇幼保健院朱其舟教授、赣南医科大学第一附属医院周洁莉教授、上海交通大学医学院附属第一人民医院李艳丽教授、南方医科大学顺德医院陈密林教授、宜春市人民医院潘虹教授针对卵巢癌临床诊疗经验等话题，展开了深入讨论。主要观点包括：
化疗是卵巢癌治疗的重要环节，在卵巢癌患者的全程管理中起着不可替代的作用。卵巢癌患者即使手术达到R0，仍然有大量的残留癌细胞。因此，化疗是重要的继续治疗方法，是减少复发的关键措施。在化疗的基础上联合贝伐珠单抗可有效延长患者的PFS。
ICON7[1]和GOG-0218[2]研究结果表明，卵巢癌患者采用化疗联合贝伐珠单抗治疗并序贯应用贝伐珠单抗维持治疗，PFS有获益，但总生存期（OS）无明显延长。贝伐珠单抗单药用于晚期卵巢癌患者一线维持治疗获益有限，联合PAPA抑制剂的治疗方案带来了不一样的效果。PAOLA-1研究[3]首次证明PARP抑制剂+贝伐珠单抗一线维持治疗方案对HRD阳性卵巢癌人群带来长期生存获益。
图5. 圆桌讨论
第二篇章：暖巢前沿，致敬OS时代
精准医学时代下的妇科肿瘤防治策略
在大会的第二篇章，江西省肿瘤医院朱虹教授介绍了精准医学时代下的妇科肿瘤防治策略。随着精准医学的发展，妇科肿瘤的诊断与治疗进入了全新时代，诊疗模式不断优化。免疫和靶向治疗已成为子宫颈癌治疗的新热点，例如，帕博利珠单抗联合放化疗用于子宫颈癌获FDA批准，并被2024年NCCN子宫颈癌指南推荐。子宫内膜癌分子分型已在临床应用了10多年，可指导复发患者治疗方案的选择，子宫内膜癌的治疗已形成手术为主，放疗、化疗和激素免疫靶向为辅的综合治疗模式。卵巢癌从传统组织学分类逐步跨入分子时代，PARP抑制剂的应用使卵巢癌患者的生存状况得到了改善，不同基因分型人群选择合适PARP抑制剂尤为重要。另外，抗体偶联药物（ADC）的应用将为妇科肿瘤患者带来新希望，MIRV是首个获FDA批准治疗铂耐药复发卵巢癌的ADC。
图6. 朱虹教授作学术报告
精准诊疗引领卵巢癌一线长生存变革
上海交通大学医学院附属仁济医院朱宏教授指出基因检测引导精准治疗时代，其中的BRCA和HRD基因检测能够指导卵巢癌临床诊疗，帮助进行疗效预测和预后判断，指导遗传评估，获得国内外权威指南一致推荐。卵巢癌一线维持治疗的历史演变，历经了化疗维持、贝伐珠单抗、PARP抑制剂等阶段，尤其是PARP抑制剂的问世，改写了卵巢癌的治疗模式。不同基因分型人群一线维持治疗方案众多，合理排兵布阵及选择合适PARP抑制剂尤为重要。其中，对于BRCA突变人群、HRD阳性人群、BRCA野生型/HRD阳性人群，奥拉帕利一线维持治疗可以带来OS获益[3,4]，尼拉帕利可以带来PFS获益[5]。氟唑帕利一线维持治疗可以为BRCA阳性人群带来PFS获益[6]。
图7. 朱宏教授作学术报告
从药理谈PARP抑制剂的不同
同济大学附属第十人民医院刘洁教授从药理学角度，谈PARP抑制剂的疗效差异和安全性差异。PARP-1在肿瘤细胞中的高表达为PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的靶向性奠定了基础。PARP抑制剂竞争性与PARP-1结合，通过抑制PARP催化活性与PARP捕获阻碍DNA修复，不同PARP抑制剂的PARP捕获能力存在差异。PARP抑制剂不同的捕获能力可能与骨髓毒性有关，不同PARP抑制剂发生血液学毒性的频率和严重程度各不相同。多重药理学差异也可能是导致同一品类药物不同安全性特征的原因之一。研究数据显示[7]，奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利、他拉唑帕利均会导致恶心、呕吐、腹泻等不良事件，但四种PARP抑制剂都具有其他抑制剂所没有的独特不良事件，例如卢卡帕利导致胆固醇升高、他拉唑帕利导致脱发。
图8. 刘洁教授作学术报告
圆桌讨论
在圆桌讨论环节，吉林省肿瘤医院李蜀凤教授、赣州市肿瘤医院程细云教授、四川省肿瘤医院余健教授、兴国县人民医院刘琼教授针对PARP抑制剂临床研究成果差异等问题，展开了深入讨论。主要观点包括：
在奥拉帕利、尼拉帕利等一线维持治疗的SOLO-1研究、PAOLA-1研究、PRIMA研究中，PARP抑制剂治疗初始诊断卵巢癌患者的Ⅲ期临床试验均以PFS作为主要研究终点。然而，随着相关临床研究的深入和临床应用时间的积累，随着SOLO-1以及PAOLA-1、PRIMA研究最终OS结果的公布，也推动着临床医生将目光从PFS获益逐渐转向更具长期生存价值的OS数据。从临床实践及研究来看，OS始终是评估药物疗效和患者实际获益的重要指标。
原研药的研发时间长，成本高，不过随着医保等相关政策的实施，原研药的价格也在逐渐下降。仿制药经过一致性评价，保障其在质量和疗效上与原研药一致。原研药虽然有效成分是公开的，但药物生产工艺、药物晶型是不公开的。因此，仿制药的生产受到影响是无法避免的，并且最终可能会影响到药物疗效和安全性。
图9. 圆桌讨论
大会总结
本次大会在与会专家的掌声中闭幕，王晓晖教授和高军教授进行总结致辞。通过本次会议，参会人员不仅学习到了妇科肿瘤治疗的最前沿学术观点，还通过专家们对病例的精彩点评拓宽了视野。期待在未来的工作中，继续与各位同仁携手前进，共创妇科肿瘤治疗的新篇章。
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参考文献
[1]Perren TJ, et al.A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer[J].N Engl J Med. 2011; 365(26):2484-2496.
[2]Burger RA, et al.Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer[J].N Engl J Med. 2011; 365(26):2473-2483.
[3]Ray-Coquard I, Leary A, Pignata S, et al. Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. Ann Oncol. 2023 Aug;34(8):681-692.
[4]P.D ,S. B ,N. C , et al.517O Overall survival (OS) at 7-year (y) follow-up (f/u) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm) who received maintenance olaparib in the SOLO1/GOG-3004 trial[J].Annals of Oncology,2022,33(S7):S779-S779.
[5]González-Martín A, et al. Final overall survival (OS) in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) treated with niraparib first-line (1L) maintenance: results from PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012. ESMO Congress 2024, LBA29
[6]L. Wu,et al. Fuzuloparib as maintenance therapy in patients with advanced ovarian cancer after a response to first-line platinum-based chemotherapy: Results from a randomized, placebo-controlled, phase III trial.2024 SGO.
[7]Antolin AA, Ameratunga M, Banerji U, Clarke PA, Workman P, Al-Lazikani B. The kinase polypharmacology landscape of clinical PARP inhibitors. Sci Rep. 2020;10(1):2585.
审批编号：CN-150723 有效期至：2025-12-20
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