编者按：KEYNOTE-811是一项国际性、双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估将帕博利珠单抗添加至曲妥珠单抗和化疗中，与仅使用曲妥珠单抗和化疗作为一线疗法相比，是否能在不可切除的、转移性、人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的胃或胃食管交界处腺癌患者中带来更好的疗效。前期中期分析数据表明，上述联合方案在符合条件的患者中，尤其是在PD-L1联合阳性评分为1或更高的患者中，可带来更优的无进展生存期，并改善客观缓解率，且缓解持久。这些数据支持将帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗作为PD-L1联合阳性评分为1或更高的HER2阳性转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的新一线治疗选择。近期，《新英格兰医学杂志》报告了总生存期的最终分析结果。
研究方法
共有350例受试者被分配接受帕博利珠单抗治疗，348例受试者被分配接受安慰剂治疗。截至数据截止日期（2024年3月20日），中位随访时间为50.2个月（范围：31.1至64.4个月）。两组患者的患者特征均衡。
研究结果
在最终分析中，与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组的总生存期显著延长。帕博利珠单抗组的中位总生存期为20.0个月，而安慰剂组为16.8个月（风险比0.80；95%CI 0.67~0.94；P=0.004）。在PD-L1联合阳性评分（PD-L1联合阳性评分是PD-L1染色细胞数量除以活肿瘤细胞总数的百分比乘以100。）为1或更高的患者中，帕博利珠单抗组的中位总生存期为20.1个月，而安慰剂组为15.7个月（死亡风险比0.79；95% CI0.66~0.95；P=0.006）。
PD-L1联合阳性评分小于1的受试者数量较少，且观察到的事件数量有限，加上最终分析中总生存期风险比的改善，反映了在这一亚组中精确治疗效应的分离具有挑战性。PD-L1联合阳性评分为10或更高与PD-L1联合阳性评分小于10的总生存期获益与总人群一致。无进展生存期获益与先前分析中的观察结果相似——在所有接受随机化的受试者中，疾病进展或死亡的风险比为0.73（95% CI 0.61~0.87），而在PD-L1联合阳性评分为1或更高的受试者中，该风险比为0.72（95% CI 0.60~0.87）。总缓解获益也与先前分析中的观察结果相似。
安全性方面，帕博利珠单抗组中3至5级不良事件发生率为59%，安慰剂组为51%。未发现新的安全性问题。
研究结论
在这项试验中，与单用曲妥珠单抗和化疗相比，将帕博利珠单抗添加至曲妥珠单抗和化疗中，作为不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌的一线疗法，显著改善了总生存期。
参考文献:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2408121
添加药学瞭望管理员
进入学术交流群
《药学瞭望》征稿邀请
01.投稿内容
征稿内容不限于：研究进展、团队科研成果、临床用药经验分享、典型病例解读、疾病诊治经验、人文故事等
02.联系人
投稿 | 学术报道 | 合作
投稿联系人：刘老师 15201320201（微信同号）
投稿邮箱：contact@siri.ntesmail.com
（来源：药学瞭望）