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诺和诺德（Novo Nordisk）近日公布了临床3期试验REDEFINE 1的主要结果。分析显示，试验达成主要终点，未罹患2型糖尿病的超重或肥胖患者，在接受CagriSema治疗达68周时，体重平均减轻达22.7%，与安慰剂相比具有统计学显著性和优效性。基于此试验结果，诺和诺德表示将会继续探索CagriSema作为减重疗法的潜力。该药物的第二项关键性3期试验REDEFINE 2的结果预计将在2025年上半年公布，该试验针对伴有2型糖尿病的肥胖或超重成人患者。
REDEFINE 1是一项为期68周的疗效和安全性试验，旨在评估每周一次皮下注射CagriSema相较于2.4 mg cagrilintide或2.4 mg司美格鲁肽单药和安慰剂的效果。试验共纳入3417名伴有一种或多种共病的肥胖或超重受试者，这些患者未罹患2型糖尿病，其基线平均体重为106.9公斤。
基于灵活的试验方案，REDEFINE 1试验允许患者在试验期间调整剂量。在68周后，接受CagriSema治疗的患者中有57.3%达到最高剂量，而cagrilintide组和司美格鲁肽组患者在此数值上分别为82.5%和70.2%。
在评估持续接受治疗的患者时发现，CagriSema组患者在68周后体重平均减轻22.7%，而cagrilintide组患者则减轻体重11.8%，司美格鲁肽组患者则减轻体重16.1%，此数值在安慰剂组仅为2.3%。此外，40.4%的CagriSema组患者在68周后实现了25%或以上的体重减轻，而cagrilintide组为6.0%，司美格鲁肽组为16.2%，安慰剂组仅为0.9%。
在试验中，CagriSema、cagrilintide和司美格鲁肽均显示出良好的安全性和耐受性。CagriSema最常见的不良事件为胃肠道相关反应，大多数为轻度至中度，且随时间减轻，与GLP-1受体激动剂类药物的已知特性一致。
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“我们对CagriSema的体重减轻效果深感鼓舞，该疗法在REDEFINE 1试验中显示出相较于司美格鲁肽和cagrilintide单药的优效性。这一结果是在仅57%的患者达到CagriSema最高剂量的情况下实现的，”诺和诺德开发执行副总裁Martin Holst Lange博士表示。“基于REDEFINE 1试验的结果，我们计划进一步探索CagriSema在体重减轻方面的潜力。”
CagriSema是一款由长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）和司美格鲁肽（2.4 mg）组成的固定剂量联合疗法，设计为每周一次皮下注射。这两种分子通过减少饥饿感、增加饱腹感，帮助患者减少食量和降低卡路里摄入，从而实现体重减轻。诺和诺德正在开展全球REDEFINE项目以及REIMAGINE项目，分别检视CagriSema用以治疗肥胖/超重成人，和2型糖尿病成人患者的疗效与安全性。
其中，REDEFINE临床3期开发项目包括两项关键性3期试验，共招募了约4600名伴有肥胖或超重的成人患者，除了REDEFINE 1试验，还包括：
REDEFINE 2：一项为期68周的3期疗效和安全性试验，旨在比较每周一次的CagriSema与安慰剂在1200名患有2型糖尿病的肥胖或超重的成人患者中的作用。
REDEFINE 3：一项事件驱动（event-driven）的3期心血管结局试验，旨在比较每周一次的CagriSema与安慰剂在7000名确诊心血管疾病成人患者中的疗效与安全性，这些患者伴或不伴有2型糖尿病。
REDEFINE 4：一项为期72周的3期疗效和安全性试验，旨在比较每周一次的CagriSema与每周一次的15 mg tirzepatide在800名肥胖成人中的效果。
参考资料：
[1] Novo Nordisk A/S: CagriSema demonstrates superior weight loss in adults with obesity or overweight in the REDEFINE 1 trial. Retrieved December 20, 2024 from https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=915082
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