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6个月可能是使用超声筛查HCC的理想周期。
目前，指南均建议对高风险人群（如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和/或肝硬化）进行肝细胞癌（HCC）筛查以降低其死亡率[1]。然而，不同的指南为高风险人群提供了不同的HCC筛查策略。理想的HCC筛查间隔以及筛查方法均存在争议。一项系统评价和Meta分析比较了不同筛查间隔或筛查方法的疗效和副作用。结果显示，6个月可能是使用超声筛查HCC的理想周期。在相同的筛查间隔内，CT和MRI的有效性优于超声，但CT和MRI比超声的费用更高，且CT还可能增加辐射风险[2]。医学界肿瘤频道整理该文献重要内容如下，以供参考。
图1. HCC的筛查流程
方法
本Meta分析遵循PRISMA指南（注册号CRD42020148258），以“screening and hepatocellular carcinoma”为关键词，检索了至2021年6月30日的PubMed、Embase、Cochrane图书馆等数据库及中文数据库中的文献，并查阅综述文章的参考文献以发现更多研究。
两位研究者独立筛选文献，通过讨论解决分歧。纳入标准为：①研究对象为HCC高危人群；②比较了HCC筛查的间隔或方法；③报告了治疗效果和/或不良事件；④为比较性研究（RCT或队列研究）。排除重复、数据缺失或无法获取的研究，以及比较筛查与非筛查的研究。若研究多次报道，选择信息量最大或随访时间最长的研究。
结果
共检索到7846条可能相关的记录，经过摘要和全文筛选后最终纳入13项研究。没有研究比较不同筛查间隔/方法的潜在危害。纳入的13项研究中，2项RCT和6项队列研究比较了不同筛查间隔的效果；另外3项RCT和2项队列研究比较了不同筛查方法的效果。
图 2. 本项Meta分析的 PRISMA 流程图
不同筛查间隔的比较
一项在法国进行的RCT比较了3个月与6个月筛查间隔的效果[3]，在接受超声筛查的肝硬化患者（3个月筛查组共640例患者，6个月筛查组为638例）中，分别有53例和70例被诊断为HCC。经过3年随访，两个筛查间隔组在早期HCC发生风险（RR=1.18，95%CI 0.97–1.42）和HCC死亡率（RR=0.87，95%CI 0.65–1.18）方面没有差异。
另一项在中国进行的RCT在慢性病毒性肝炎患者中比较了4个月和12个月筛查间隔的差异，检查方式为超声[4]。经过4年随访，在4个月筛查间隔组的387例患者中发现HCC 24例，而在12个月筛查间隔组的357例患者中发现了15例。两个筛查间隔组在早期HCC发生比例（RR=1.75，95%CI 0.50–2.68）和1年生存率（RR=1.07，95%CI 0.28–4.17）方面没有差异。
另一项回顾性队列研究比较了肝硬化患者接受≤12个月与>12个月筛查间隔的效果，筛查方法为超声，分别有97例和38例被诊断为HCC[5]。与>12个月筛查组相比，≤12个月筛查组的早期HCC发生比例更高（RR=1.53，95%CI 1.26–1.87）。5项回顾性队列研究在肝硬化和慢性肝炎患者中比较了6个月与12个月筛查间隔，筛查方法为超声[6-10]。然而，没有队列研究提供筛查人群的具体规模，无法为此计算出总体的数据或图表。
Meta分析的合并结果表明，与12个月筛查间隔组相比，6个月筛查组的早期HCC发生率（RR=1.17，95%CI：1.08–1.26，I²=0.0%）和5年生存率（RR=1.39，95%CI：1.07–1.82，I²=63.8%）更高，中位生存期（MSR=1.30，95%CI：1.28–1.31，I²=0.0%）更长。
图3. 比较6个月和12个月筛查间隔下早期HCC的比例
不同筛查方法的比较
3项RCT和2项队列研究比较了不同筛查方法（如超声、CT和MRI）在肝硬化或慢性乙型肝炎患者的效果。由于每项研究仅报告了一种结局，因此进行了描述性分析，结果见表1。
表1. 不同筛查方式比较的总结
1项RCT在肝硬化患者中比较了半年一次超声与每年一次CT筛查HCC的差异[11]。结果显示，在早期HCC发生比例（RR=0.89，95%CI 0.40–1.96）和HCC死亡率（RR=0.69，95%CI 0.23–2.09）方面，超声组与CT组间无统计学显著差异。另1项RCT在肝硬化患者中比较了半年一次超声与半年一次MRI的筛查结果[12]。结果显示，相比半年一次MRI组，半年一次超声组的早期HCC发生风险较低（RR=0.60，95%CI 0.37–0.97）。还有一项RCT在肝硬化患者中比较了对比增强超声与B超的筛查差异，筛查间隔均为4个月[13]，结果表明，对比增强超声组的早期HCC发生比例略高于B超组（RR=1.08，95%CI 1.00–1.23）。
此外，2个队列研究在肝硬化和慢性乙型肝炎患者中比较了半年一次超声与半年一次超声结合每年一次CT的筛查效果[14,15]。结果显示，在肝硬化患者和慢性乙型肝炎患者中，半年一次超声结合每年一次CT组的早期HCC比例均高于单独半年一次超声组（肝硬化患者RR=1.31，95%CI 1.13–1.51；慢性乙型肝炎患者RR=2.15，95%CI 1.56–2.98）。
综上所述，6个月可能是使用超声筛查HCC的理想周期。在相同的筛查间隔内，CT和MRI的有效性优于超声，但CT和MRI比超声的费用更高，且CT还可能增加辐射风险。当前，关于HCC筛查间隔及筛查方法有效性的研究相对匮乏，大部分数据源自回顾性队列研究。此外，HCC的发生率在不同疾病背景下存在显著差异。未来研究与临床指南制定应基于不同高风险人群（如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和其他慢性肝炎、肝硬化）的自然病程，推荐更为精确的筛查策略。
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参考文献：
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审批编号：CN-150405: 有效期至：2025-12-18
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