医脉通编译撰写，本文经李光伟教授审核发布。
引言
「糖尿病前期」是威胁健康的潜在危险因素，但其对心血管疾病（CVD）和癌症发展的影响尚未被充分阐明。「糖尿病前期」会不会增加心血管疾病和癌症的共病风险？
世界糖尿病预防研究里程碑——“大庆研究”34年随访研究给出答案：会！
2024年11月15日，中日友好医院李光伟教授团队于BMC Medicine期刊发表“大庆研究”最新成果——34年随访发现，与正常葡萄糖耐量（NGT）人群相比，糖耐量受损（IGT）、新诊断2型糖尿病（T2D）均与共病聚集（CVD和癌症）风险增加显著相关。为我们提供了有关糖尿病状态与长期健康风险相关性的重要见解。
➤注：共病聚集（CVD和癌症）定义为CVD和癌症共存。在本项研究中，CVD事件包括非致死性或致命性心肌梗死或猝死、因心力衰竭住院和非致死性/致命性卒中；癌症包括任何特定部位的癌症诊断。
形势严峻：心血管疾病和癌症——导致过早死亡的2大主要原因
随着生活和医疗水平的不断提高与进步，人类的预期寿命得到了显著延长，但随之而来的是多种慢性疾病风险的增加。诸多共病中，CVD和癌症是导致人们过早死亡的主要原因。
自1990年以来，我国CVD患病率翻了一番，2016年达到近9400万，CVD年死亡人数从1990年的251万增加到2016年的397万。与此同时，癌症也是导致死亡的主要原因，据估计，2022年我国新增480万癌症病例，有320万例癌症患者死亡。
悬而未决：「糖尿病前期」是否增加心血管疾病和癌症共病风险？
在中国，糖尿病的患病率从20世纪80年代的不到1%急剧增加到2018年的12.4%，影响了约八分之一的成年人口，其中T2D占90%。既往研究已经证实，与非糖尿病人群相比，T2D患者罹患癌症或心血管疾病的风险更高，其中心肌梗死和卒中等不同心血管疾病的风险也更高。
那么，「糖尿病前期」呢？
数据显示，相比于T2D，中国「糖尿病前期」情况更为严峻，患病率从20世纪80年代的不到1%上升到2018年的38.1%，是糖尿病的三倍。其中，相当比例的「糖尿病前期」患者表现出以餐后血糖水平异常为特征的IGT。
毫无疑问，IGT是威胁健康的潜在危险因素，但其对CVD和癌症发展的影响尚未被充分阐明。
为此，中日友好医院李光伟教授、张波教授团队开展本项研究，纳入了来自大庆糖尿病预防研究的1629名受试者，包括正常糖耐量组（NGT，n=492）、糖耐量受损（IGT，n=540）和新诊断T2D组（n=492）。科研组利用Cox比例风险模型分析评估NGT、IGT、新诊断T2D与共病聚集（CVD和癌症）风险的关系。
➤注：共病聚集（CVD和癌症）定义为CVD和癌症共存，以第2种疾病的确诊日期作为共病聚集的发生时间。CVD事件包括非致死性或致命性心肌梗死或猝死、因心力衰竭住院和非致死性/致命性卒中。癌症包括任何特定部位的癌症诊断。
34年随访数据显示：
➤NGT、IGT和新诊断T2D组共病聚集（CVD和癌症）发生率分别为1.25/1000人年、3.17/1000人年和3.23/1000人年。需要特别注意的是，IGT表现出了与新诊断T2D组相似的发病率。
➤Cox回归分析显示，在调整过混杂因素后，与NGT组相比，IGT组和新诊断T2D组的共病聚集（CVD和癌症）发生率分别显著升高228%（HR 3.28，95%CI 1.83-5.87）和290%（HR 3.90，95%CI 2.14-7.09），IGT组与新诊断T2D组之间无明显差异。Kaplan-Meier图显示，IGT和新诊断T2D组的共病聚集（CVD和癌症）累积发病率显著高于NGT组（图1）。
注：蓝线，NGT；红线，新诊断T2D；绿线，IGT
图1 Kaplan-Meier图：大庆研究34年随访期间3组共病聚集（CVD和癌症）的累积发病率
进一步分析发现，在调整了同样的混杂因素影响后，与IGT组未进展为糖尿病者相比，IGT组在长期随访中进展为糖尿病者（作为时间依赖变量）心血管疾病和癌症聚集发生的风险增加显著相关（危险比 [HR]=2.55, 95% 置信区间 [CI] 1.51-4.31）。
本文小结
综上所述，“大庆研究”34年随访数据分析显示，即使在调整了混杂因素后，IGT和新诊断T2D组共病聚集（CVD和癌症）的风险也显著高于NGT组。性别亚组分析显示了一致的结果，尤其是在男性参与者中。这些发现强调了迫切需要有效的干预措施来解决T2D和IGT患病率不断上升的问题。
专家解读
李光伟 教授
我们深知糖尿病的心血管病风险，也对该人群较高的癌症风险有所了解。对糖尿病前期人群的这种风险也有所顾及。但是在糖尿病前期人群心血管疾病-癌症聚集发生风风险所知甚少。大庆糖尿病预防研究组34年的随访中在这方面有了新的发现。
本文报告的资料发现，在1986年大庆研究初始的NGT组、IGT组和2型糖尿病组中，多发病群心血管疾病和癌症聚集发生的风险依次递增，从每千人年1.25增至、3.17和3.23。与非糖尿病组相比，糖尿病前期组和新诊断的 2 型糖尿病组的这一风险增加了两倍多。
更出乎意料的是糖尿病与 IGT 组相比这一风险竟然没有显著差！IGT人群的这种风险规模是之前文献中未见报告的。说明医疗界应该对此事予以关注。然而本研究另一个发现可能更加引起人们的兴趣——与IGT组未进展为糖尿病人群相比，IGT组在长期随访中进展为糖尿病人群心血管疾病和癌症聚集发生的风险翻了一翻还多（危险比=2.55）。
鉴于包括中国大庆研究在内的几项世界预防研究都证明生活方式干预能有效地阻止糖尿病前期进展为糖尿病，大庆研究30年随访结果还显示糖尿病预防还延伸到了心脑血管疾病的风险的降低，我们可以期待大规模的糖尿病预防可能降低心脑血管病-癌症聚集发生的风险。如一位国外专家所评论：糖尿病预防多早都不为过！
专家简介
李光伟 教授
教授教授，主任医师
中日友好医院国际医疗部主任，内分泌首席专家
中国医学科学院阜外医院内分泌与心血管病诊治中心主任
主要研究领域是糖尿病及其心脑血管疾病控制和预防，其参与和主持的中国大庆糖尿病预防研究被誉为世界糖尿病预防研究的里程碑
曾任两届中华医学会内分泌学会副主任委员
入选国务院突出贡献专家
为2015年以来历届“爱思唯尔”中国高引学者
卫生部疾病预防控制专家委员会委员，中华内分泌代谢杂志副主编
信 源
Chen, F., Wang, J., He, S. et al. Influence of impaired glucose tolerance and type 2 diabetes on the multimorbidity cluster of cardiovascular disease and cancer: a post hoc analysis of the Da Qing Diabetes Prevention Outcome Study. BMC Med 22, 534 (2024).https://doi.org/10.1186/s12916-024-03749-6
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