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免疫药物联合靶向药物治疗BTC,结果出炉

胆管癌(BTC)是相对罕见的恶性肿瘤,但在过去二十年间,全球BTC发病率显著增加[1]。目前,以顺铂/吉西他滨(CisGem)为基础的化疗是晚期BTC的一线治疗标准方案,但其疗效和耐受性都不理想[2]。尽管免疫疗法已经改变了几种血液和实体恶性肿瘤的治疗标准,但尚不清楚其在晚期BTC中的作用。免疫检查点抑制剂(ICI)单药治疗晚期BTC的结果参差不齐,有待进一步探索[3]。

Front Immunol (IF=5.7)曾发表了一项题为“Lenvatinib Plus Programmed Cell Death Protein-1 Inhibitor Beyond First-Line Systemic Therapy in Refractory Advanced Biliary Tract Cancer: A Real-World Retrospective Study in China”的临床研究[3],旨在评估仑伐替尼联合PD-1抑制剂治疗晚期BTC患者的疗效及安全性。“医学界”特对该研究结果进行整理,以飨读者。

仑伐替尼+PD-1抑制剂一线治疗晚期BTC:一项中国真实世界研究[3]

研究背景

目前,BTC缺乏二线系统治疗方案,既往临床证据表明,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合免疫治疗可能有助于改善晚期BTC的临床预后。

研究方法

该研究纳入既往接受CisGem治疗后进展的晚期BTC患者,给予仑伐替尼(8/12 mg/d)+ PD-1抑制剂(信迪利单抗、替雷利珠单抗、纳武利尤单抗、特瑞普利单抗;200/240 mg/3周注射)联合治疗方案。记录并评估患者临床病理信息和治疗结局,包括肿瘤亚型、生物标志物、治疗持续时间、不良事件(AE)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

研究结果

中位随访时间为15.0个月(95% CI:12.874-17.126个月), 66例(89.19%)患者可进行疗效评估。28例患者(37.83%)经irRECIST评估为客观缓解,38例患者的肿瘤增大。

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图1. 可测量病灶总和的最大变化和最佳总体缓解

仑伐替尼+PD-1抑制剂治疗作为晚期BTC的二线及二线以上全身治疗的客观缓解率(ORR)为20.27%(95% CI:10.89%-29.65%), 0(0%)例患者实现完全缓解(CR),15(20.27%)例患者实现部分缓解(PR)。38例患者疾病稳定(SD),疾病控制率(DCR)为71.62%(95% CI:61.11% ~ 82.14%)。

表1.治疗结果汇总

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中位PFS为4.0个月(95% CI:3.5-5.0个月), 12周时的PFS率为70.0%;中位OS为9.50个月(95% CI:9.0-11.0个月),1年OS率为23%。

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图2.PFS及OS结局

亚组分析结果显示,肝内胆管癌(iCCA)、肝外胆管癌(eCCA)和胆囊癌(GBC)的ORR分别为20.69%(95% CI:5.01%-36.4%)、33.33% (95% CI:-110%-177%)和23.53%(95% CI:8.51%-38.6%)。iCCA、eCCA和GBC的DCR分别为75.86%(95% CI:59.3%-92.4%)、100%和82.35%(95% CI:68.9%-95.9%)。

表2.ORR和DCR结局

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共有73例(98.64%)报告AE, 39例(52.70%)发生≥3级AE。最常见的AE是食欲下降(81.08%)、疲劳(31.08%)、天冬氨酸转氨酶升高(27.03%)、高血压(21.62%)和腹泻(20.27%)。

表3.安全性情况

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5例患者(6.76%)因无法忍受的AE退出治疗,其中包括1例3级腹泻,1例3级天冬氨酸转氨酶升高,1例4级免疫相关性肺炎, 1例3级免疫相关性红斑和1例2级免疫相关性心肌炎。免疫相关AE (irAE)患者接受低剂量皮质类固醇治疗后康复,42例(56.75%)患者在治疗至少4周后东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)评分从0/1提高到2,对生活质量造成影响。

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图3.不良反应发生情况

与PD-L1表达阴性相比,肿瘤PD-L1表达阳性患者的PFS延长[5.50个月(95% CI:2.035-8.965个月) vs. 4.00个月(95% CI:3.414-4.586个月);P = 0.004],但无OS获益[13.00个月(95% CI:9.741-16.259个月) vs. 8.50个月(95% CI:5.778-11.222个月);P = 0.064]。亚组生存分析显示,高TMB组的PFS延长(5.00个月;95% CI:2.934-7.066个月;P=0.036),但OS未延长(12.0个月,95% CI:8.964-15.036个月;P=0.092)。

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图4.亚组生存分析结局

研究结论

仑伐替尼 + PD-1抑制剂在CisGem化疗失败的晚期BTC患者中显示出积极的生存改善趋势,与治疗相关的AE值得关注,但整体可控。

本研究仍存在一定的局限性:首先,本研究采用回顾性设计,样本量相对较小,可能会导致样本偏倚。其次,BTC的三种不同解剖位置的占比不平衡,由于样本量有限,无法进行亚型分析。最后,在PD-L1阳性或高TMB亚组中检测到边际生存获益,但受限于样本量有限,有必要进一步研究。

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参考文

[1].Brindley PJ, et al. Nat Rev Dis Primers (2021) 7(1):65.

[2].Valle JW, et al. Br J Can (2009) 101(4):621–7.

[3].Changying Shi et al.Front Immunol. 2022 Jul 27;13:946861

审批编号:CN-150646 过期日期:2025-12-19

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