一项系统评价和荟萃分析验证T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌脑转移治疗中的疗效与安全性。
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其中约30%-50%的患者会发生脑转移[1]。HER2阳性乳腺癌患者尤其容易发生脑转移，且这部分患者的预后较差，生活质量低，生存期较短。脑转移一旦发生，后续病情将迅速进展，并且由于血脑屏障的存在，全身用药不易到达颅内，治疗难度大，将严重影响患者的生存预后。尽管全身性治疗的进展提高了患者的生存率，但脑转移的治疗仍然是一个挑战。近年来，新一代ADC药物如T-DXd在治疗HER2阳性乳腺癌脑转移中显示出了潜力。T-DXd是由人源化抗HER2 IgG1的单克隆抗体和拓扑异构酶I抑制剂通过基于四肽的可裂解连接子偶联而成的，已在近期研究中显示出对HER2阳性乳腺癌脑转移患者的疗效和改善生存期的潜力。
今年发表在《ESMO Open》上的一项系统评价和荟萃分析旨在全面评估T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中的疗效和安全性，结果表明，在对接受T-DXd治疗的乳腺癌脑转移进行的汇总分析中，总体客观缓解率（ORR）为61%，颅内客观缓解率（IC-ORR）为61%，临床获益率（CBR）为80%，颅内CBR（IC-CBR）为70%，中位无进展生存期（PFS）为15个月；亚组分析结果表明，稳定性脑转移患者的ORR、IC-ORR无差异[2]。本文攫取重要内容整理如下，以飨读者。
研究方法
本研究遵循Cochrane Collaboration和系统评价和荟萃分析报告项目（PRISMA）指南，并在国际前瞻性系统评价注册（PROSPERO）注册。研究系统检索了PubMed、Embase和Cochrane Library数据库，以及美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲医学肿瘤学会（ESMO）和圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）网站，检索了评估T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中的临床试验和观察性研究，检索截止日期为2023年8月24日。纳入标准包括：研究对象为HER2阳性乳腺癌脑转移患者；研究类型为临床试验（CTs）和观察性研究；研究报告了T-DXd的有效性和/或安全性数据。排除标准包括：非原创性研究（如综述、评论、信件等）；研究对象不包括HER2阳性乳腺癌脑转移患者；研究报告了其他治疗方案的数据，而未涉及T-DXd。由两位独立的研究者根据预先设计的提取表格，对纳入的研究进行了数据提取，包括研究设计、患者特征、T-DXd剂量、疗效和安全性结果等。同时，使用Cochrane风险偏倚评估工具对随机对照试验进行了偏倚风险评估，对观察性研究则采用ROBINS-I工具进行评估。
研究结果
1.基线特征
该系统评价和荟萃分析共纳入10项研究，包括319例HER2阳性乳腺癌脑转移患者；其中169例患者有稳定的脑转移，其余患者的脑转移状态未知。98.4%的患者为女性，60%的患者为激素受体阳性，84.5%的体能状态评分为0或1。患者的平均年龄为54.3岁，既往接受的中位治疗线数为2-6线不等，中位随访时间为8.4至21.4个月。
图1 研究筛选过程
2.疗效结果
在对接受T-DXd治疗的乳腺癌脑转移进行的汇总分析中，总体ORR为61%（95%CI 52%-70%），IC-ORR为61%（95%CI 54%-69%），在临床试验和观察性研究之间，ORR和IC-ORR没有显著差异。CBR为80%（95%CI 52%-94%），IC-CBR为70%（95%CI 54%-82%）。中位PFS为15个月（95%CI 13.9-16.1个月）。
在95例稳定性脑转移患者中，ORR为68%（95%CI 57%-77%）。在65例稳定性脑转移患者中，IC-ORR为68%（95%CI 41%-90%）。
3.安全性
在4项研究中报告了任何级别的不良事件，98%的患者出现了任何级别的不良事件，在29%的患者中观察到导致剂量减少的不良事件；有25%的患者出现了剂量中断或延迟。最常见的不良事件是疲劳（29%）和恶心（18%），其次是中性粒细胞减少症（17%）。对于疲劳和恶心，1-2级事件的发生率显著高于3级事件。
4.质量评价
该系统评价和荟萃分析中包括的3项非随机对照研究和5项回顾性研究被认为存在中等偏倚风险，这些研究主要缺乏对混杂因素的调整（例如，在T-DXd之前的治疗方案数量）。2项随机对照研究在所有领域都符合大多数标准，被确定为偏倚风险较低。Egger's检验表明ORR的漏斗图分析没有显示出发表偏倚的迹象（z=1.31,P=0.19）。
研究结论
综上所述，T-DXd在HER2阳性以及HER2低表达乳腺癌脑转移患者中均显示出显著的疗效和良好的安全性，为这部分患者提供了新的治疗选择。该系统评价和荟萃分析结果证实了T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中的颅内活性，整体和颅内反应率均超过50%，突出了其在这一人群中的临床有效性和现实世界的有效性。正在进行的进一步研究正在调查T-DXd的颅内活性及其与其他疗法的组合，这将有助于指导乳腺癌脑转移患者的治疗决策。
参考文献：
[1]刘德总,杨颖涛．乳腺癌脑转移的研究进展．癌症进展,2020,018(21):2165-21682196.
[2]Michelon I, Vilbert M, Marinho AD, et al. Trastuzumab deruxtecan in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer brain metastases: a systematic review and meta-analysis. ESMO Open. 2024 Feb;9(2):102233.
审批编号：CN-148856有效期至：2025-12-04
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。