“举杯消愁愁更愁”，这句诗道出了许多人借酒消愁的心态。然而，殊不知，这杯中之物在麻痹神经的同时，也在悄无声息地伤害着我们的肝脏。今天，我们就来深度解析酒精性肝病（ALD）背后的复杂机制，希望能引起大家的重视。
酒精性肝病：全球肝脏健康的隐形杀手
酒精性肝病，顾名思义，是由于长期过量饮酒导致的肝脏疾病。它在全球范围内都是导致肝脏相关死亡的重要原因。由于有效的治疗方法仍然有限，因此，深入了解其发病机制就显得尤为重要。最近，一篇发表在eGastroenterology上的综述，汇编了有关ALD的最新研究，为我们揭示了这一疾病的幕后黑手。
酒精如何在肝脏“兴风作浪”？
酒精进入人体后，主要在肝脏进行代谢。在这个过程中，会产生一些“有害物质”，比如活性氧（ROS）和乙醛。这些物质就像“捣蛋鬼”，会损伤肝细胞，并引发一系列连锁反应：
氧化应激： 活性氧（ROS）会导致氧化应激，破坏细胞的正常功能。炎症反应： 乙醛等有害物质会激活肝脏内的免疫细胞，如库普弗细胞（肝脏驻留巨噬细胞）和肝星状细胞（HSC），导致炎症发生。肝纤维化： 长期炎症会导致肝脏纤维化，这是ALD进展的重要特征，也是肝硬化的前兆。 这些过程相互作用，恶性循环，最终导致肝脏损伤。
“信使”作祟：细胞外囊泡（EV）的推波助澜
除了上述过程，研究还发现，一种名为“细胞外囊泡”（EV）的“信使”也在ALD的发展中扮演了重要角色。这些由受损肝细胞释放的纳米级颗粒，携带着各种分子信号，可以在细胞之间传递信息，影响邻近甚至远处的细胞。
EV就像“告密者”，会将肝细胞受损的信息传递给其他细胞，进一步加剧炎症反应，激活肝星状细胞，促进纤维化。因此，EV不仅参与了ALD的进展，还可能成为早期诊断的潜在生物标志物和治疗干预的可能靶点。
“肠-肝轴”：一条不容忽视的通道
研究还发现，“肠-肝轴”在ALD的发展中起着至关重要的作用。长期饮酒会导致肠道菌群失调，增加肠道通透性，使得肠道内的细菌产物，如脂多糖（LPS），更容易进入肝脏。
这些微生物产物就像“入侵者”，会激活肝脏的炎症通路，加重肝损伤。这说明，ALD不仅仅是肝脏自身的问题，也与肠道健康息息相关。因此，在治疗ALD时，也需要关注肠道健康。
“炎症因子”：火上浇油的幕后推手
炎症因子是参与调节炎症和免疫反应的信号分子。在ALD中，一些“促炎细胞因子”，如TNF-α、IL-1β和IL-17，会“火上浇油”，进一步加剧肝损伤。而一些“抗炎细胞因子”，如IL-10，则可以起到一定的抑制作用。
然而，在长期酒精暴露的情况下，“抗炎细胞因子”的作用往往不足以抵消“促炎细胞因子”的负面影响。因此，探索如何调节这些“炎症因子”之间的平衡，是治疗ALD的重要方向。
ALD的“牵一发而动全身”：不仅仅是肝脏的问题
ALD的影响远不止于肝脏。它还会影响其他器官和系统，如肠道、脂肪组织和免疫系统。例如，脂肪组织释放的游离脂肪酸和脂肪因子，也可能导致肝脏脂肪变性和炎症。
这说明，我们需要从更全面的角度来理解和解决ALD，不能仅仅局限于肝脏本身。
酒精性肝病是一个复杂的过程，涉及多种因素的相互作用。最新的研究为我们更深入地了解这一疾病提供了重要的线索。希望通过今天的科普，能让大家对酒精性肝病有更清晰的认识，并从自身做起，适量饮酒，保护肝脏健康。
（以上内容仅为科普，不能代替专业医疗建议。如有任何健康问题，请及时就医。）
参考资料：Gao, H., et al. (2024) Cell-to-cell and organ-to-organ crosstalk in the pathogenesis of alcohol-associated liver disease. eGastroenterology. DOI: doi.org/10.1136/egastro-2024-100104.