贵广高铁在2014年12月26日全线通车运营，贵广高铁呈西北至东南走向，北起贵阳东站，南至广州南站。它是中国“八纵八横”高速铁路网主通道之一，兰州至广州通道的重要组成部分。贵广高铁线路全长857千米，其中在广东境内的长度为207.5千米、广西境内为348.5千米、贵州境内有301千米。设计运行速度为300千米/小时，所以广州至桂林、贵阳的行车时间将缩短至3--4小时。贵广高速铁路是中国首条，直接连接珠江三角洲与西部地区的高铁线路，极大提高了西南地区和华南地区铁路的综合运力和运输效率。
沪昆高速铁路由上海虹桥站至昆明南站，横贯我国上海、浙江、江西、湖南、贵州、云南五省一市。这条铁路全长2252千米，设计时速350千米/小时，是中国东西向线路里程最长、经过省份最多的高速铁路。沪昆高速铁路由沪杭段、杭长段和长昆段三段组成，分段进行施工建设。其中沪杭段线路全长160公里；杭长段线路全长933公里；长昆段线路全长1158.09公里。由于贵州省喀斯特地貌占据全省73%的面积，因此在贵州关岭布依族苗族自治县境内修建了大独山隧道，全长约11.88千米，是沪昆客专贵州段重难点工程之一。经过长达5年的建设，沪昆高铁贵州段大独山隧道顺利实现贯通。
成贵高铁是中国“八纵八横”高速铁路网主通道之一，“兰州--广州通道”的重要组成部分。成贵高速铁路由成都东站至贵阳东站，全长648千米。成贵高速铁路起自成都市成都东站，向南经双流国际机场至眉山、乐山，向东经四川犍为县、宜宾市、长宁县、兴文县，云南威信县、镇雄县，贵州毕节市、大方县、黔西县，最终进入贵阳市区。成贵高铁没有建成之前，成都想要到达贵阳，需要经过15小时以上的时间。如今成贵高铁设计的最高速度为250千米/小时，将四川与贵州之间的运行时间大大的缩短了，对我国西部大开发的推动具有重大意义。
贵南高铁位于贵州省东南部和广西壮族自治区西北部，线路全长482千米，设计速度为350千米/小时。这条铁路北起贵阳，途径黔南布衣族苗族自治州与河池市，最后抵达南宁市，其中贵州段约199.65千米、广西段约283千米。沿线分布着30多个少数民族的聚居区，开通后将进一步促进民族间的文化交流与民族融合。
郑渝高铁由郑州东站至重庆北站，全长1068千米，高铁时速在250 至 350 千米。贵州计划修建的渝贵高铁，在规划中连接重庆市和贵州省贵阳市，设计速度为350公里/小时，其中贵州段全长在233千米，建成后两地列车最快运行时间将缩短至1小时左右，极大的缩短了贵阳到重庆的时间距离。
郑贵高铁 在规划中连接河南省郑州市至贵州省贵阳市，全长约860千米。这条铁路在多个线路中进行选择，其中贵州省的铜仁市对此进行了积极响应。这个城市已经有沪昆高铁穿梭而过，如果郑贵高铁途径铜仁市，将联合区域交通网络，不仅有利于全省经济的进一步发展，还能促进各城市间的交流。