乳腺癌靶向药物来曲唑基因检测导读：
乳腺癌是影响全世界女性的最常见癌症之一。 虽然诊断可能是毁灭性的，但医学进步已经导致治疗选择和结果得到改善。 创新方法之一是使用来曲唑，以 Femara 的名义销售，这种药物在抗击乳腺癌方面显示出巨大的希望。 佳学基因检测探讨了来曲唑在乳腺癌治疗中的作用及其对患者的潜在益处。
当乳房中的异常细胞不受控制地生长并形成肿瘤时，就会发生乳腺癌。 这些癌细胞可以侵入附近的组织并可能扩散到身体的其他部位。 占病例很大比例的激素受体阳性乳腺癌依赖雌激素生长。 来曲唑专门针对这种类型的乳腺癌。
来曲唑属于一种被称为芳香化酶抑制剂的药物。 它的作用是减少体内雌激素的产生，从而剥夺激素受体阳性乳腺癌细胞生长所需的雌激素。 来曲唑通常用于绝经后妇女，因为她们的卵巢不再产生大量的雌激素。
临床研究表明，来曲唑在治疗激素受体阳性乳腺癌中起着至关重要的作用。 与其他激素疗法相比，来曲唑在预防癌症复发和提高总体生存率方面表现出更高的有效性。 它还被发现可以降低癌症扩散到身体其他部位的风险。
虽然来曲唑通常耐受性良好，但它可能有副作用，包括潮热、关节痛、疲劳和骨质疏松。 然而，这些副作用通常是可控的和暂时的。 患者必须与其医疗团队讨论潜在的副作用和个人注意事项，以做出明智的治疗决定。
乳腺癌治疗需要肿瘤科医生、外科医生、放射科医生和其他医疗保健专业人员的共同努力。 来曲唑通常用作综合治疗计划的一部分，该计划可能包括手术、放射治疗和其他靶向治疗。 治疗的选择取决于多重因素，例如癌症分期、患者的整体健康状况和个体特征。
医学研究在不断进步，正在进行的研究正在探索来曲唑在乳腺癌治疗中的最佳用途。 研究人员正在研究新的疗法组合、改进剂量并确定可能从来曲唑治疗中获益最多的患者亚组。 目的是改善结果并为乳腺癌患者提供个性化护理。
来曲唑 (Femara) 已成为抗击激素受体阳性乳腺癌的一种有价值的治疗选择。 通过抑制雌激素的产生，来曲唑有助于饿死癌细胞，降低复发和转移的风险。 随着研究和临床试验的进展，来曲唑在乳腺癌治疗中的潜在益处不断发展。 这强调了医疗专业人员和患者之间持续合作的重要性，以优化护理并改善面临乳腺癌的个人的结果。
激素受体（HR阳性）和人类表皮生长因子受体2（HER2阴性）阴性乳腺癌是通过基因检测分辨最常见的转移性乳腺癌亚型，目前仍无法治愈。细胞周期依赖性激酶4和6（CDK4/6）在调节细胞周期进程中发挥关键作用，并已被证明在促进癌症生长中起到一定作用。CDK4的过表达已被证明会导致HR阳性乳腺癌对内分泌治疗产生耐药性。在临床前研究中，已经证明了里泊西尼在选择性抑制CDK4上的作用，并且在临床相关剂量下显示出高浓度。使用CDK4/6抑制剂（里泊西尼、阿贝曲西尼和帕博西尼）改善了这类患者的无进展生存期，并已获得监管机构的批准。
在晚期乳腺癌的治疗中，显著改善总生存期是主要目标之一，除了维持或改善生活质量。然而，评估接受一线治疗的患者的总生存期是具有挑战性的，因为在这类患者中，疾病进展后的存活期正在增加。到目前为止，对包括接受一线治疗的部分患者的里泊西尼进行的两项试验显示了显著的总生存期益处。在MONALEESA-7试验中，对于未绝经患者，他们没有接受过晚期疾病的内分泌治疗，但可能接受过一线化疗，里泊西尼与内分泌治疗相比，总生存期明显延长。此外，MONALEESA-3试验显示，接受第一线和第二线里泊西尼联合富马酸去氧雌甾酮的绝经后患者，其总生存期明显延长。MONARCH 3试验研究第一线阿贝曲西尼和PALOMA-2试验研究第一线帕博西尼，均涉及HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的绝经后患者，尚未报告总生存期的最终数据。MONALEESA-2试验是一项第3期试验，评估了在绝经后HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，作为任何治疗的一线方案，里泊西尼（ribociclib）与来曲唑的联合应用的疗效和安全性。在MONALEESA-2试验的初步和更新的分析中，里泊西尼加来曲唑组的无进展生存期明显长于安慰剂加来曲唑组（更新分析的中位数为25.3个月对比16.0个月；疾病进展或死亡的风险比为0.57；95%置信区间[CI]为0.46至0.70；P＜0.001）。在初步和更新分析时，总生存数据尚不完整。在这里，我们报告了总生存的最终分析结果，这是一个重要的次要重点，根据试验方案指定的分析。
临床实验方案得到同行评义的认可，并在行业杂志上得以发表，在发表的论文中描述了MONALEESA-2试验的设计。患者被随机分配到接受里泊西尼（每日口服600毫克，每连续21天一次，随后休药7天，完成一个完整的28天周期）或与之相匹配的安慰剂的比例为1:1。两组患者都接受来曲唑（每日连续服用2.5毫克）。在总生存的最终分析完成之前，不允许两组之间的交叉。
符合条件的患者包括局部已确认的绝经后女性、HR阳性、HER2阴性复发性或转移性乳腺癌患者，他们之前未接受晚期疾病的系统治疗。患者需要具备Eastern Cooperative Oncology Group分级0或1（在一个5分制中，较高的分数表示较重的残疾）和足够的骨髓和器官功能，以及可测量的疾病（根据实体肿瘤反应评价标准，版本1.1）或至少一个主要为溶骨性骨损。
之前接受过CDK4/6抑制剂治疗、任何先前的晚期疾病系统性内分泌治疗或化疗的患者不符合条件。之前接受过新辅助或辅助内分泌治疗的患者符合条件。除非治疗结束到随机化之间的间隔大于12个月，否则不允许之前接受过非甾体类芳香化酶抑制剂的新辅助或辅助治疗。
随机化按肝脏或肺部转移的有无进行分层。所有为患者给予里泊西尼或安慰剂、分析数据和评估结果的调查员，以及所有患者，在试验组分配上都是不知情的。
在佳学基因乳腺癌临床试验数据库中，与单独应用来曲唑相比，里泊西尼的加入显著延长了绝经后HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的总生存期，仅作为一线治疗使用，相比安慰剂，死亡风险降低了24%。Kaplan-Meier分析显示，里泊西尼的总生存益处开始在大约20个月时显现，并随着更长时间的随访而持续增加，如5年和6年时的生存情况所示。里泊西尼的总生存益处在患者亚组中总体上是一致的。在里泊西尼组治疗暴露的中位数为20.2个月后，没有发现新的安全信号。该试验具有较长的随访时间（中位数为80个月）。
治疗后的观察结果进一步揭示了这些结果，特别是在这样长时间的随访（>6.5年）的试验中。后续使用CDK4/6抑制剂在理解生存结果方面尤为重要。虽然安慰剂组中任何治疗线路后续使用CDK4/6抑制剂的频率高于里泊西尼组（34.4%对比21.7%），但里泊西尼组仍具有明显的总生存益处。此外，在调整后考虑后续使用CDK4/6抑制剂后，总生存益处进一步增加。这些发现强调了里泊西尼作为晚期乳腺癌患者的一线治疗的巨大益处。
其他试验也在研究CDK4/6抑制剂作为绝经后患者的一线治疗（PALOMA-2和MONARCH 3），但尚未报告最终的总生存结果。MONALEESA-2试验提供了证据，证明非甾体类芳香化酶抑制剂加CDK4/6抑制剂在绝经后妇女中明显改善了总生存，并且在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌妇女中至今为止具有令人印象深刻的中位生存期（63.9个月）。这个超过5年的里泊西尼组生存期支持了将里泊西尼作为绝经后HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的一线治疗方案。
此前，MONALEESA-7、MONALEESA-3和MONARCH 2试验已经显示，在广泛的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中添加CDK4/6抑制剂（里泊西尼或阿贝马西利布）具有显著的总生存益处。这些试验分别显示了29%、28%和24%的降低死亡风险。PALOMA-3试验显示了19%的降低死亡风险，但这不被认为具有显著性。
这个对MONALEESA-2试验的分析显示，在绝经后HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，使用一线里泊西尼加来曲唑相比使用安慰剂加来曲唑，总生存期有着显著和临床意义上的差异，差异为12.5个月，死亡风险相对降低了24%。综合来看，无论伴随的内分泌治疗、治疗线路或绝经状态如何，里泊西尼的MONALEESA试验都显示了一致的总生存益处。