35岁的陈先生（化名），是一位有着9年慢性肾炎病史、CKD（慢性肾脏病）2期的老患者。近期因呼吸道感染后出现血尿、泡沫尿增多，腰酸腰痛的症状也日益加剧，陈先生去医院复查尿蛋白1.48g/24h，血肌酐最高时达到150μmol/L（正常参考范围57~97μmol/L）。
随后进行了肾穿刺活检，确诊为“IgA肾病”。
“医生，我是不是要透析了啊？肾穿报告写新月体形成伴节段性纤维素样坏死……”
检查结果如同晴天霹雳，让陈先生陷入了极度恐慌，他担心自己很快就需要接受血液透析治疗，整日忧心忡忡，寝食难安。
仁济医院嘉定分院的肾脏内科副主任医师王蕾仔细评估了病情后，认为陈先生可以尝试一种名叫“布地奈德肠溶胶囊（Nefecon，耐赋康）”的药物进行治疗，这款新药是针对IgA肾病病因在全球运用的唯一一个药物，正好适合其病症。
“新药就是还没几个人用过的药，是否真有用呢？”对于新药，陈先生一开始是表示疑惑的。
王主任解释道：“在IgA肾病的治疗上，过去国内方案主要为：肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂和SGLT-2抑制剂（钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂）为主的支持性治疗、全身激素及免疫抑制剂治疗。很多年以来，RAS抑制剂的确在一定程度上延缓了肾病的进展，但还是无法控制疾病的进展。另外，激素治疗虽具有效果，但副作用显著，如满月脸、水牛背、体重增加、糖尿病、骨质疏松等，致使许多患者难以接受或持续使用。在IgA肾病的进程中，若不从源头进行对因治疗，终将在有生之年进入疾病的终末期。布地奈德肠溶胶囊问世无疑是给IgA肾病患者的治疗带来新希望的，尽早使用才能更好地控制蛋白尿及eGFR水平，延缓疾病进展。”
听了王主任对治疗方案的介绍，陈先生欣然接受。
经过两个月的治疗，陈先生的蛋白尿从1.48g/24h降到了0.66g/24h，血肌酐值从112μmol/L降到97μmol/L。
王蕾主任指出，像陈先生这样前期症状不明显，肾活检确诊后病例报告相对较重的患者有很多。所以，一定要重视体检，要查尿常规、肾功能，如有异常及早到肾脏病专科就诊。IgA肾病危害大，随着发病机制逐渐被阐明，很多新型药物如针对APRIL、浆细胞、补体系统和内皮素等靶点的分子靶向药将逐步进入临床，但早发现、早治疗仍是关键！
除此之外，专家提醒，改变生活方式同样重要，如控制饮食，特别是血压升高的话要减少盐的摄入，肾功能不全者还要低蛋白饮食；此外，患者要进行适当的运动，不能过于劳累，要保持良好睡眠，减少不良的生活习惯，包括吸烟、喝酒等。同时，控制血压、避免感染等都是综合性治疗的重要部分。
IgA在诊断后20年内，约40%未经治疗的患者最终可发展为终末期肾病（ESRD）。目前，嘉定区中心医院肾脏内科已经开始应用新型药物对患者进行治疗，同时也同步开展Gd-IgA1的检测工作，力求精准治疗IgA肾病，为更多患者带来福音。
科普小知识
01
IgA肾病是什么？
IgA肾病（IgAN）最早由Jean Berger于1968年首先描述，该病特征是肾小球系膜区存在以免疫球蛋白A（IgA）沉积为主的肾小球疾病，是个病理学诊断。
01
为什么会得IgA肾病？
主流观点是“四重打击”学说，意思是个体在遗传环境、感染等因素作用下，免疫失衡，半乳糖缺乏的IgA1（Galactose-deficient IgA1，Gd-IgA1）及免疫复合物在肾脏沉积造成免疫损伤。
02
流行病学
IgAN在亚洲发病率最高，达39.5%，欧洲22.1%，北美11.8%，拉丁美洲6.1%，非洲2.8%。
03
IgA肾病的危害
在诊断后20年内，约40%未经治疗的患者最终可发展为终末期肾病（ESRD）。
04
IgA肾病的症状有哪些？
包括尿色改变如血尿、茶褐色尿、夜尿增多、泡沫尿、腰酸、水肿、高血压、肾功能损害等。还有很大一部分患者无明显症状，仅体检发现异常。
02
IgA肾病的诊断&治疗药物
诊断：主要依靠肾穿刺病理诊断。
治疗药物：包括传统治疗以及近年来的新兴疗法。
传统治疗
ACEI/ARB：根据KDIGO指南建议，所有尿蛋白水平>0.5g/d的IgAN患者都应使用RAS抑制剂，无论其血压值如何。
此类药物也是常用的降压药物，比如大家耳熟能详的沙坦、普利这一类的药物。
糖皮质激素：在经过90天的优化支持治疗后，如尿蛋白仍高于1g/24h，则应考虑对高风险患者为期6个月的糖皮质激素治疗。副作用：向心性肥胖、骨质疏松、免疫力下降、血糖升高、消化道溃疡、电解质紊乱等。
硫酸羟氯喹：一项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅱ期临床研究表明，治疗6个月，羟氯喹组蛋白尿下降48.4%，不良反应轻微。
环磷酰胺：主要用于快速进展IgAN患者，联合糖皮质激素治疗，不推荐用于非快速进展型IgAN。
03
IgAN新兴疗法
布地奈德肠溶胶囊：
一种靶向释放于回盲部Peyer’s结的B细胞免疫调节剂，专门针对IgA的粘膜产生，降低循环IgA免疫复合物和肾小球膜IgA的沉积，从而达到治疗的目的[5]。获得包括美国食品药品监督管理局、中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准用于成人原发性IgA肾病的治疗。
补体抑制剂：
补体因子B抑制剂：Ipatacopan，剂量200mg/次，每日2次，Ⅱ期临床试验发现，治疗3个月和6个月，治疗组较安慰剂组尿蛋白分别下降31%和41%。
抗补体C5 siRNA：Cemdisiran600毫克，皮下注射，Q4W，24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）下降达37.4%。
靶向APRIL的药物：
Sibeprenlimab等靶向APRIL的药物，可抑制血清IgA水平，减少肾脏免疫沉积。Sibeprenlimab目前正在进行3期临床试验，已经显示出良好的降低蛋白尿和肾功能保护作用。
内皮素受体拮抗剂（endothelin receptor antagonists）：
美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准司帕生坦FILSPARI（Sparsentan）用于快速进展的IgA肾病的治疗，目前第3阶段RCT研究正在进行。
SGLT-2抑制剂：
这类药物有达格列净、恩格列净等。DAPA-CKD研究证实，与安慰剂相比，达格列净可降低肾脏复合事件发生风险71%，降低尿白蛋白/肌酐比值（UACR）达26%。
药物说明书
布地奈德肠溶胶囊（Nefecon，耐赋康）
1.效果如何
2024版KDIGO IgA肾病指南（公开审核版）唯一推荐的用于减少或预防Gd-IgA1或IgA免疫复合物水平的药物。根据全球III期临床研究数据，耐赋康能显著延缓肾小球滤过率（eGFR）的下降，降低尿蛋白，最大幅度可降低蛋白尿51.3%，保护肾功能，2年期间中国患者减少约66%的肾功能恶化，改善镜下血尿，延缓12.8年进展至肾衰竭或透析。
2.用法用量
推荐疗程为9个月，剂量为16mg，每日口服一次。后续根据医生的判断视情况而定，请遵医嘱。
3.用药注意事项
胶囊应在早晨餐前至少1小时整颗吞下。请勿打开、压碎或咀嚼。如果漏服，请在下一个预定时间服用规定的剂量，请勿将剂量加倍。
4.安全性如何？
一项针对Nefecon上市后副作用的分析显示，安全性高，副作用轻，1515例患者中，无严重副作用，仅有粉刺、高血压、面部肿胀和体重增加被认为是中度临床优先事件
专家介绍
方 炜（仁济）
主任医师
医学博士
博士研究生导师
上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏内科主任医师，上海市腹膜透析研究中心副主任。主要从事慢性肾脏病及腹膜透析相关研究，擅长蛋白尿、血尿、急慢性肾衰竭、肾病综合征、膜性肾病、IgA肾病、狼疮性肾炎等的诊治，及肾衰竭腹膜透析治疗。主持承担国家自然科学基金项目、上海市科委项目等十余项，曾荣获国家科技进步二等奖、中华医学科技二等奖、上海市科技进步一等奖等；先后获得“上海市青年科技启明星”、“银蛇奖”等殊荣。
曹励欧（仁济）
肾脏内科
副主任医师
医学博士
擅长各期肾脏病尤其是免疫性肾病（系统性红斑狼疮、系统性血管炎、过敏性紫癜等）IgA肾病和难治性肾病的临床诊治，谙熟腹膜透析技术治疗急、慢性肾功能衰竭和长期腹膜透析的各种并发症的防治和诊疗，以及尿路感染、糖尿病肾病、高血压肾病和痛风性肾病等慢性肾脏疾病的一体化治疗。
李 缨
肾脏内科
主任医师
教授
上海市医院协会血液净化管理专委会委员、上海市中西医结合学会血液净化专委会委员、上海市医学会肾脏病分会区县学组委员。上海市康复医学会肾脏病分会委员。从事肾脏内科临床、教学、科研工作30余年，对原发性肾小球疾病、各种继发性肾小球疾病糖尿病肾病、高血压肾损害、自身免疫性疾病、痛风肾等以及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭的治疗均有丰富的临床经验，尤其擅长经皮肾穿刺活检、肾衰竭透析治疗。
王 蕾
肾脏内科
副主任医师
上海市医学会肾脏分会腹膜透析学组委员，从事肾脏内科临床、教学与科研工作20余年，擅长蛋白尿、血尿、尿路感染及急慢性肾脏疾病的诊治，侧重腹膜透析管理方向，在腹膜透析手术及并发症处理方面积累了丰富的临床经验。
病例来源： 上海市嘉定区中心医院
护肾赋康援助项目，具体咨询相关工作人员▽