目前为止，口腔癌症具体的发病原因还没有明确的回答，医学界针对癌症病因的研究，仍处于高危因素阶段。有关环境致癌因素的很多发现都是依靠流行病学的大数据统计分析，环境因素在促发恶性肿瘤中的作用不容忽视。
虽然没有明确研究表明口腔癌的发病原因，但是通过多年的数据统计和病程了解，医学界对口腔癌的高危因素做出了总结：
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1、抽烟。烟草是很多癌症的高危因素，不仅口腔癌，同时也是肺癌、肝癌、鼻咽癌等多种癌症的诱发因素。尤其是烟龄长、吸烟量大的人群，比不吸烟人群患癌的比例更高。
2、饮酒。除了吸烟，酒精也是已经明确了的会诱发或增加患癌风险的一类致癌物。2015年，世界卫生组织把酒精列为了“一类致癌物”，更早在1988年，国际癌症研究机构（IARC）将酒精列为一类致癌物。
3、槟榔。槟榔在部分地区曾风靡一时，甚至直到现在也有不少人在咀嚼槟榔。槟榔具有轻微的成瘾性，长期吃的话，对口腔有一定的伤害作用。且通过对口腔癌患者的地域分析来看，很多地处盛产槟榔区域的人，口腔癌的发生率会更高一些。
4、口腔卫生不良。广州新市医院肿瘤科五区的王健教授指出，口腔卫生不良会导致口腔内细菌、病毒等微生物滋生，有些微生物可以引起口腔黏膜的炎症、溃疡等，长期反复的炎症和溃疡可以促进口腔癌的发生。
5、 营养因素：维生素和矿物质的缺乏可能导致免疫功能下降，增加患癌风险。特别是维生素B族和维生素A的缺乏，与口腔癌的发生有关。
6、环境因素：如紫外线、核辐射、空气污染等环境因素，也可能与口腔癌的发生有关。
7、遗传因素：某些遗传疾病，如遗传性乳头状瘤病等，也可能增加口腔癌的患病风险。
8、免疫缺陷：免疫缺陷疾病或使用免疫抑制剂等，可能导致身体免疫力下降，增加患癌风险。