仅仅当了两个月首辅的蒋冕，就因为“大礼议之争”而被嘉靖皇帝罢职。于是，毛纪接任了大明内阁，成为第二十三位内阁首辅。
毛纪（1463年——1545年），字维之，号鳌峰逸叟。他是山东掖县（今莱州市）人，其先祖在元朝末期从淮泗地区迁移至此，自称是“东莱崇儒毛氏”。
毛纪的仕途之路与其他首辅们基本上大同小异，也是一步步通过科举考试才成为了翰林院编修。从成祖皇帝以后，明朝的文风日重，渐渐形成了“非进士不入翰林，非翰林不入内阁”的传统。
在编修任上作为起跑线，毛纪潜心专研并且修身养性，才一步步成长为内阁首辅。
1492年，毛纪被授以侍讲之职，负责教授太子朱厚照。虽然，这个职位并不显赫，只是朱家众多家庭教师中的一个。不过，这却是一个极其有前途的工作，因为之前的几任首辅，比如李东阳、杨廷和、梁储和蒋冕等人，就都是从这个岗位做起的。
在担任侍讲期间，毛纪和朱厚照的师生关系非常复杂。朱太子并不喜欢这位老师，可又认为毛老师学识渊博，治学严谨，自己从他这儿可以学到不少东西。
1505年，在明孝宗驾崩后，太子朱厚照即位登基，史称明武宗。
新帝一登基，着力提拔了一大批的朝臣，许多人被委以重任甚至入阁为辅。而毛纪毛老师，却仅仅被升为侍讲学士，继续给朱厚照本人授课。唯一的区别在于，他由太子的老师变成了皇帝的老师。
1510年，毛纪终于升任户部侍郎，开始担任六部的实职。没过多久，他又出任了礼部尚书一职。
在1515年时，西藏派遣使臣入朝，组团前来忽悠明武宗朱厚照，宣称西藏的活佛能够预知未来，他们愿意帮助在明朝各地弘扬佛法。
恰巧，当时朱厚照这个荒淫无耻的皇帝，已经把能玩的和不能玩的都玩腻了，急需要新的娱乐项目。所以，他对于“迎奉活佛”这件事，表现得兴趣十足，甚至到了迫不及待的程度。原因很简单，他以前没玩过，觉得新鲜。
为了积极“迎奉活佛”，明武宗当即拨出白银一百万两，准备派遣庞大的迎佛使团入藏，同时要求沿途各地全力配合。
作为礼部尚书，此事自然与他关系重大，毛纪带头上疏反对。他认为，京师距离西藏途径万里，而且交通极为不便，如果贸然迎佛的话，不仅劳民伤财和耗费巨大，而且活佛必定会冲击明朝现有的宗教体系，未来祸福不明。
武宗虽然不予采纳，但架不住毛纪坚持不懈的上疏劝阻。加之，时任内阁首辅的梁储也对此事表态反对，建议朱皇帝谨慎行事。
经过了这么长时间的争辩，明武宗早已对迎佛之事抛诸脑后，最后不了了之。
1517年，毛纪终于得以入阁参预机务，协助首辅杨廷和处理朝政事务。在宁王叛乱后，明武宗非但没有生气，反而非常高兴，认为这是一次证明他军事能力的机会。不顾满朝文武的反对，明武宗还是披挂上阵去“御驾亲征”了。
由于宁王更是个糊涂蛋，还没正式开打就被朝廷的先头部队俘虏了。等到明武宗的大军赶到时，宁王已经宣布投降，朱厚照很生气，因为自己还没开玩儿，“游戏”居然结束了。
虽然在太祖和成祖时期，明朝主动进行过多次北征，但元蒙的残余势力却一直都没有彻底消灭。甚至于，在明英宗时期还发生了危害巨大的“土木堡之变”，之后的北境一直都不安宁，经常遭到蒙古骑兵的袭扰。
由于明武宗的这次荒唐南征，更由于明武宗赖在扬州死活不班师回京，给蒙古人创造了可乘之机。随着扰边规模和数量的扩大，明朝北境多地告急。而当时，蒋冕随同武宗皇帝出征，毛纪和首辅杨廷
和留守京师。
接到各地的战报后，毛纪协助杨廷和一面调兵遣将，一面奏请明武宗迅速班师回京。就这样，朱厚照才不情不愿的宣布班师回朝，途中还落水被淹，病恹地回到自己的“豹房”，继续挥霍自己的余生。
不到一年功夫，武宗皇帝终于被自己给祸祸死了。最可气的是，这货荒淫好色却无一子嗣，偌大的大明江山后继无人。如何推选新帝，成为内阁的最主要任务。
毛纪与首辅杨廷和议定，根据《皇明祖训》的规定，应该迎立孝宗皇帝朱祐之侄，也就是大行皇帝明武宗的堂弟朱厚为帝。经过皇太后的同意，内阁以明武宗遗诏的形式颁布，据《明史》记载:
皇考孝康敬皇帝亲弟兴献王次子，聪明仁孝，德器夙成，伦序当立，已遵奉祖训“兄终弟及”之文，告于宗庙，请于慈寿皇太后，与内外文武群臣合谋同词，即日遣官迎取来京，嗣皇帝位。
1522年，明世宗嘉靖在称帝后，立即犒赏群臣，尤其是内阁几位积极拥立自己的阁臣杨廷和、梁储、蒋冕和毛纪。据《明史》记载:
世宗即位，议定策功，加伯爵，固辞。改萌锦衣世指挥，又辞。
皇帝要为大臣加官进爵，而大臣却坚辞不受，理由竟是“自己完成分内工作，履行正常职责，不应被过分表彰”。这是多么和谐的君臣关系啊！可惜，这样羡煞旁人的君臣关系并没有维持太久，随着“大礼议之争”的爆发而彻底终结了。
接下来，我们聊一聊对于明朝历史影响巨大的这次争论，或者说这次“战争”。
由于朱厚熜并非正统的继位，而是以“小宗继大宗”。所以，他必然会面临“管谁叫爹”这个极其敏感和尴尬的问题，好在历史上这样的先例也有数起，可以进行参考。
在西汉末期的汉哀帝刘欣，就是以侄子的身份继承了伯父汉成帝的皇位。即位后，刘欣索性将伯父汉成帝刘骜和生父定陶恭王刘康两个人都追尊为帝，相当于就是认了俩爹。
正德十六年四月，朱厚熜刚刚登基，甚至就连“嘉靖”的年号还没正式启用，内阁首辅杨廷和就安排礼部尚书毛澄向新帝上疏。据《明史》记载:
今陛下入承大统，宜称孝宗为皇考，改称兴献王为“皇叔父兴献大王”，兴献王妃为“皇叔母兴献王妃”。
年轻的朱厚熜看完奏折，一时懵圈了，啥意思啊？难道当了皇帝后，自己叫了十几年的父亲就突然间变成叔叔了？
他尽管只有十四岁，但却异常的老成，敏锐地看透了这次事件背后蕴藏的巨大玄机。
于是，小朱皇帝朱厚熜一面将礼部的奏折搁置不理，一面向当事人毛澄以及他背后的杨廷和等人展开拉拢。结果，朱厚很快就领教了明代文官的“豪横劲儿”，被碰了一鼻子灰。
就此开始，双方陷入了僵局，礼部要求尊孝宗为皇考的奏疏被朱厚熜“留中”，而朱厚熜要求追封兴献王为帝的旨意也被杨廷和“封驳”。
恰在此间，嘉靖的生母蒋氏来京探望自己的儿子。突然听闻，朱厚当了皇帝后，他已经由”儿子”变成了“侄子”，而自己也由“亲妈”变成了“婶子”。瞬间，“蒋婶子”哭得一塌糊涂，掉头就要回湖北老家去到兴献王的墓前哭诉。
嘉靖也不能再继续绷着了，他立即找到张太后提出辞职，说自己干不了皇帝的工作，还是陪着“蒋婶子”一起回老家去当藩王吧。张太后当时就慌了，内阁首辅干得不顺心可以辞职，这皇帝干得不顺心也能辞职吗？岂非太儿戏了。
于是，她极力安抚朱厚并将首辅杨廷和痛骂一顿，无奈之下杨首辅只得妥协让步。不过，姜还是老的辣，杨老头儿耍了个心眼，只同意尊嘉靖的生父朱祐杬为“兴献帝”，而不是“兴献皇帝”。
不久，由于宫中发生失火，杨廷和据此再次上疏，声言这是“上天的警示”，要求嘉靖赶快尊明孝宗朱祐樘为“皇考”。这次，嘉靖妥协了，但是内心却极其不爽，总感觉自己对不起亲爹兴献王。为此，他还专门进行了“皇考”和“本生父皇考”的区分。
嘉靖三年的正月，南京刑部主事桂萼等人选择投靠朱皇帝，他们又一次挑起了继统和继嗣的争论。据《明史》记载:
今陛下奉祖训入继大统，未尝受孝宗诏为之子也，则陛下非为人后，而为入继之主也明甚。考兴献帝，母兴国太后，又何疑？
嘉靖皇帝本就对自己亲生父母的不公正待遇而心怀愧疚，见到这份奏折后，立即就将桂萼和张璁等人紧急召回北京并进行了公开的廷议。结果，老而弥坚的杨廷和、蒋冕等人在廷议中彻底碾压桂萼和张璁等人。
眼见情势如此，嘉靖帝彻底傻了，为了避免再次妥协，他选择主动出手，直接下旨将始作俑者杨廷和罢职归乡了。而杨廷和也非常豪横，没有辩解一句，更没有上疏求饶，很快就收拾行囊昂首挺胸的回老家去了。
杨廷和之后，嘉靖任命次辅蒋冕为新的内阁首辅，自己又有了张璁和桂萼等后援团的支持，顿时就有了底气。他决心绕过内阁直接令礼部追尊生父为“皇考恭穆献皇帝”，追尊生母为“圣母章圣皇太后”，还准备祭告天地祖宗。
可问题是！旧首辅虽然被罢免了，新上任的首辅蒋冕照样不答应，继续着“大礼议之争”。据《明史》记载:
帝召见平台，委曲谕意，纪终不从。
嘉靖皇帝已经骑虎难下，既然之前开了头，索性继续下旨，罢免了才上任两个月的首辅蒋冕，任命毛纪为新的大明首辅。
对于毛纪的任命，嘉靖帝也是犹豫了许久，因为他知道毛纪也同样是杨廷和的追随者。之所以还对他进行任命，也是不得已而为之，因为，因为。因为！随着梁储辞职，杨廷和与蒋冕被罢免，此时的内阁中就只剩下了毛纪一位阁臣。
而且，自成祖（太宗）设立内阁以来，历任首辅都从阁臣中递次选拔，还没有过从朝臣中直接提拔为首辅的先例。
果然，毛纪上任后，继续开始带头“闹事”。带头大哥杨廷和被赶走了，二哥蒋冕继续上。二哥又被赶跑了，三哥毛纪接着来，一个个都前仆后继，甚至视死如归。
而且，毛纪“闹事”的规模和声势更大，满朝大臣们推出了劝谏的古法“伏阕”，乌央央在殿外跪倒一片，逼迫嘉靖帝妥协。
更夸张的是，首辅毛纪进行了排班，朝臣们分批分时轮流到午门跪谏，从不间断。因为分工的科学和合理，跪谏期间还不影响正常的工作。牛！
而此时的嘉靖彻底疯了，早知如此他就不捅内阁这个马蜂窝了，今天的毛纪比之前的杨廷和还难对付。可现如今，后悔已经没用了，嘉靖坚持认为“不是东风压倒西风，就是西风压倒东风”，自己必须咬牙扛下去，即便是错了也不能承认。
嘉靖首先下令，由锦衣卫对八名首倡“伏阕”的带头者施以廷杖，以求达到杀一儆百的效果。不料，此举更加激化了矛盾，明朝文官的豪横劲儿被彻底激发了出来，他们非但没有退却，反而齐声痛哭以求赴死。
之后，嘉靖帝进一步扩大廷杖的规模，一个个官员都被当众“扒了裤子打屁屁”，场面非常的惨烈。当场，就有十七名官员被廷杖打死，四十多人重伤，轻伤者也有近百人，其余参加伏阕者全部问罪下狱，史称“左顺门事件”。
首辅毛纪豁出性命不顾，闯宫请求世宗立即停止廷杖。嘉靖痛斥其“结党营私，背君报私。”为了挽救这些朝臣们，毛纪主动上疏自明并向嘉靖请辞归乡，当即就被批准。
通过左顺门事件，坚持“大礼议”的文臣被尽数瓦解，明朝士大夫的脊梁也被打折半截。从此以后，朱厚熜确立了自己的绝对权威，朝中再也无人敢公开反对。
即便如此，嘉靖仍然还不解气，又下令修撰了《明伦大典》，并且以此将参与“大礼议之争”的朝臣治罪，这才为“大礼议之争”勉强画上了句号。
毛纪乞退以后，归乡颐养天年，过起了属于自己的田园之乐。或许在他看来，数十年的宦海沉浮，已经经历了太多的波诡云谲，太累了！据《明史》记载:
杨廷和、蒋冕、毛纪皆正色立朝，并为天下所倚赖。
1545年，毛纪因病去世，享年八十二岁。嘉靖帝闻其死讯，追赠为太保，赐谥号“文简”。
相比之前的首辅杨廷和与蒋冕，毛纪还算是幸运的。因为“大礼议之争”而被罢职的杨、蒋二人，死后都没有被嘉靖帝原谅，更没有被追赠和赐谥号。
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