口服PI3Kδ抑制剂Joenja是一种于2023年3月获得美国FDA批准的首个且是目前唯一一个PI3Kδ过度活化综合征靶向治疗药物，其被批准用于12岁及以上的患者。近日，生物制药公司Pharming公布了该药物在4-11岁儿科患者中进行的3期临床试验积极顶线结果。
据Pharming介绍，该综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷病，由PIK3CD或PIK3R1基因变异引起，这两种基因对人体免疫细胞的发育和功能至关重要。这种进行性疾病以症状为特征，症状包括严重的复发性鼻窦肺感染、淋巴细胞增生、自身免疫和肠病。
Joenja是一种口服小分子PI3Kδ抑制剂，旨在抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸的产生。磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸是一种重要的细胞信使，可调节多种细胞功能，如增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢。
Pharming表示，计划从2025年开始，将这项在4-11岁患者中进行的试验数据纳入全球监管文件，以寻求批准Joenja（Leniolisib/莱尼奥利西布）用于PI3Kδ过度活化综合征儿科患者。
这项在4至11岁儿科患者中进行的3期临床试验(NCT05438407)，在美国、欧洲和日本招募了21名受试者。这项单组开放标签临床试验正在评估Joenja在这一患者群体中的安全性、耐受性和有效性。
该研究的主要疗效终点是12周时与起始相比，淋巴结大小减小，幼稚B细胞占总B细胞的比例增加。次要终点包括使用经过验证的患者问卷，根据身体、社会、情感和学校功能的测量，评估Joenja改善健康相关生活质量的能力。这些终点与既往该药物在PI3Kδ过度活化综合征试验中用于评估12岁及以上患者临床结果的终点相似。
21名患者均完成了12周的治疗期。淋巴细胞增殖得到改善，通过指标病变大小的平均减少来衡量，以及免疫表型得到纠正，通过幼稚B细胞百分比的增加来证明。在研究的四个剂量水平中均观察到淋巴细胞增生和免疫表型纠正的改善，与之前报告的青少年和成年患者的改善一致。所有治疗出现的不良事件均报告为轻度至中度。没有与药物相关的严重不良事件。
完整的结果将在即将召开的医学会议上公布，并在同行评审期刊上发表。
参与本研究的符合条件的患者将通过一项开放标签扩展试验继续接受Joenja治疗一年，以进一步评估这些患者的安全性、耐受性和疗效。此外，一项纳入了1至6岁PI3Kδ过度活化综合征患儿的独立3期临床试验正在进行中，以评估这一更年轻人群的Joenja新儿科配方。
参考来源：‘Pharming announces positive topline data in pediatric clinical trial of leniolisib’，新闻稿。Pharming Group N.V.；美国东部时间2024年12月11日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。