快感缺失是指体验快乐能力的下降，是抑郁症的一个核心特征。快感缺失不仅会削弱对本应带来快乐体验的积极情绪反，还会对行为产生深远影响，例如降低追求奖赏的动力，并导致奖赏学习和价值评估方面的障碍。
研究表明，超过70%的重度抑郁症患者会经历快感缺失。更令人关注的是，这种症状在精神分裂症、帕金森病以及其他神经性和精神疾病患者中也很常见。尽管如此，快感缺失的治疗效果往往有限，而且其背后的神经机制及其如何影响行为也仍未被完全理解。
以往研究发现，当小鼠经历创伤性社会压力时，会出现两种反应模式：一些小鼠表现出社交孤僻和快感缺失的症状，而另一些则展现出较强的恢复力。基于这一发现，一项最新发表在《自然》上的研究探讨了脑是如何创造出这些不同的行为体验的。
根据对小鼠的研究，研究人员发现由压力引发的不快乐会在脑中产生一种与众不同的特征。与此同时，研究还揭示了两种脑模式：一种赋予小鼠抵抗压力的恢复能力，而另一种则让受到压力的小鼠更难感受到快乐。
这项研究不仅有助于深入理解快感缺失的神经机制，还可能为未来治疗抑郁症和相关精神疾病提供新的思路。
优柔寡断的压力
在这项新研究中，为了探究脑如何导致快感缺失，研究人员将一些实验小鼠暴露于压力环境中——让它们面对体型更大、更具攻击性的小鼠。
通常，小鼠喜欢甜味饮品，因此在糖水和白水之间选择时，它们会偏向糖水。在实验中，研究人员观察到，在压力之下，具有较强恢复力的小鼠明确地选择了糖水，而那些对压力较为敏感的“易感”小鼠则表现出犹豫，甚至更倾向于选择白水。
接着，研究团队对一个与评估风险密切相关的脑区——杏仁核——进行了监测。结果发现，压力对“易感”小鼠的杏仁核活动的影响显著高于恢复力强的小鼠。
进一步监测表明，选择糖水的小鼠，其杏仁核与负责记忆和预测的脑区——海马——之间存在交流。杏仁核和海马是两个对处理情绪至关重要的脑区。研究人员发现，在那些无法决定是喝白水还是喝糖水的小鼠脑中，两个脑区之间的交流是碎片化的。
建立恢复力
研究人员提出，如果能让连接这两个脑区的神经元更频繁地激活，或许就能阻止小鼠的犹豫行为，从而提升它们的决策力。
为了验证这个想法，他们使用了一种名为化学遗传学的技术。这种技术利用的是可以在体内相互作用的人工分子。他们将一种分子（一种受体）附着在海马的神经元表面，使它们放电。然后，他们给那些恢复力较弱的小鼠注射另一种分子，这种分子能与受体结合，使目标区域的神经元更频繁地放电。
研究人员发现，在接受了这种注射之后，原本恢复力更弱的小鼠开始比注射前更频繁地选择糖水，它们的脑活动也与具有恢复力的小鼠更加相似了。
这一结果让研究人员倍感意外，因为这个看似大胆的设想竟然取得了成功——它不仅减少了小鼠的优柔寡断，还将它们转变为具备恢复力的小鼠。
是否适用于人类？
了解这些神经元的放电模式也提供了一种能够辨别哪些小鼠曾经历过压力的方法。他们观察到，在静息状态下，小鼠杏仁核的特定区域会显示出自发的活动，这种活动是小鼠过去遭受创伤的标志。因此，这一活动模式可被视作为压力的生物标志物。
此外，看到这些易感小鼠的脑信号恢复正常，表明在人类身上做同样的事情或许也能起到抗抑郁的作用。研究人员表示，思考如何将这些发现转化为一种适用于人类的方法是非常有意义的。如果能够实现，就将为抑郁症治疗带来一种全新的、非侵入性的途径。
关于这些发现是否也适用于人类，答案可能很快就会揭晓。研究人员计划开始对人脑数据进行监测，寻找类似的脑活动特征。目前，他们正在与一个情绪障碍中心的研究人员合作，试图探索改变这些脑模式的不同方法。
#创作团队：
撰文：糖兽
排版：雯雯
#参考来源：
https://www.ucsf.edu/news/2024/12/428996/surprising-effect-stress-your-brains-reward-system
https://www.nature.com/articles/d41586-024-03958-2
#图片来源：
封面图&首图：Frances Xia, Kheirbek lab