替尔泊肽是一种新型的胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GLP-1/GIP）双受体激动剂，是首个获批上市的 GIP 和 GLP-1 的双重受体激动剂，迄今为止的临床研究表明，与其他治疗 2 型糖尿病的药物（包括 GLP-1 受体激动剂）相比，替尔泊肽在血糖控制和减轻体重方面具有明显优势。
替尔泊肽于 2022年5月13日，获美国 FDA 批准用于治疗成人 2 型糖尿病。2023 年 11 月 8 日， 美国 FDA 批准替尔泊肽用于治疗成人超重或肥胖［体重指数（BMI）≥ 30 kg·m-2， BMI ≥ 27 kg·m-2 并至少有一种与肥胖相关的并发症，如高血压、血脂异常、2 型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征或心血管疾病等。2024年5月21日，国家药品监督管理局批准替尔泊肽在国内上市，适用于成人 2 型糖尿病患者；同年 7月19日，替尔泊肽在我国获批用于长期体重管理。
替尔泊肽的作用机制
研究发现，替尔泊肽可降低受试者食欲、减少能量摄入，显著降低脂肪量。
替尔泊肽作为一个独特的单分子双激动剂，通过“不平衡”和“偏向性”地激活GIP受体和GLP-1受体，可能产生不等同于GIP受体和GLP-1受体同时激动简单叠加的独特效应，从而调节全身代谢，实现强效降糖减重和多重代谢获益。其强效降糖机制可能来源于以葡萄糖依赖性的方式促进1相和2相胰岛素分泌，并抑制胰高糖素分泌，以体重依赖性及非体重依赖性机制改善胰岛素敏感性，以及延缓胃排空。
其优效减重机制可能来源于抑制食欲、降低摄食量及改善食物偏好，并可能在机体能量限制条件下促进脂肪组织中的脂质氧化分解供能，同时可能促进餐后脂质贮存在白色脂肪组织，进而潜在减少内脏脂肪和异位脂肪沉积，同时改善机体脂肪分布。
替尔泊肽的临床疗效
在一项Ⅱ期临床试验中，接受每天15毫克替尔泊肽治疗的受试者，在第26周时体重平均下降了12%。
在SURPASS研究中，采用最高剂量（15mg）的替尔泊肽治疗，使得2型糖尿病患者在40周内平均体重减轻了13.1%，并且显著减少了这些患者腹部皮下脂肪和内脏脂肪的体积，同时降低了肝脏中的脂肪含量。
一项汇集了8篇来自多个国家、基于大样本临床研究的荟萃研究发现，替尔泊肽与安慰剂相比，体重，BMI和腰围均发生显著性降低，体重平均下降11.34 kg，BMI平均下降3.11 kg/m2、腰围平均减少7.24 cm。
使用过程中的重要使用说明
1、本品每周给药一次，可在一天中的任何时间给药，不必考虑是否进餐。
2、本品可在腹部、大腿或上臂进行皮下注射。
3、每次注射时应轮换注射部位。
4、本品使用前应检查外观。溶液应澄清，为无色至淡黄色。如发现异物或者变色，不得继续使用。
5、尚未在 18 岁以下患者中确定替尔泊肽的安全性和有效性。
6、无需根据年龄、性别、人种、族裔、体重调整剂量。
7、如果漏服了一个剂量，应该在错过剂量后4天内尽快给药。如果超过4天，应该跳过漏服的剂量，并且应该在定期预定的日期给予下一剂量。
8、替尔泊肽的使用可能会降低口服激素避孕药的有效性。建议使用口服激素避孕药的患者转用非口服避孕方法，或者在开始使用替尔泊肽后4周以及每次剂量递增后额外采用物理避孕方法。
9、用药过程监测
在使用替尔泊肽的过程中，需要密切观身体反应。一方面要关注胃肠道副作用的严重程度，若副作用严重影响生活质量，应及时与医生沟通，看是否需要调整用药方案。另一方面，要定期评估体重变化情况，判断药物的减重效果。同时，还需关注是否有其他不良反应的发生，如甲状腺相关问题等。
10、使用替尔泊肽期间应注意过敏反应的症状，如果出现过敏症状，应立即停止服用替尔泊肽，并立即就医。
替尔泊肽的注射步骤
步骤1：由医疗专业人员评估并选择最适宜的注射区域，可考虑腹部、大腿或上臂，并建议每周更换注射部位以优化疗效。
步骤2：在准备注射前，请核实笔式注射器已处于安全锁定模式，避免误操作导致药物泄漏。
步骤3：在选定的注射区域皮肤上均匀涂抹一层透明底胶，随后解锁注射器底座，并将其稳固地放置于注射位置，通过旋转锁环确保其正确解锁并固定。
步骤4：紧握注射器，持续按压紫色注射按钮达10秒之久，直至听到两次清晰的提示音，标志着药物已完全注入体内。
审稿专家：玉溪市人民医院 副主任药师 台琪瑞
作者：玉溪市人民医院 主管药师 施米丽