小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性肿瘤，其发病率虽然仅占肺癌的10%-15%[1] ，但因为生长迅速、复发率高、耐药性强，被认为是最难治疗的肺癌类型之一。尤其是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），患者五年生存率不足10%，治疗效果长期未能取得重大突破。
芦比替定的获批上市，则为这类患者提供了新的治疗选择。2024年12月，注射用芦比替定获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。作为一种新型的二线治疗方案，芦比替定通过独特的作用机制和出色的疗效，有希望为患者争取更长的生存时间。
芦比替定源自海洋生物，是一种选择性致癌基因转录抑制剂。芦比替定的核心优势在于其独特的双重作用机制，不仅能够抑制肿瘤基因转录、诱导肿瘤细胞凋亡，还可调节肿瘤微环境，降低肿瘤对治疗的耐受性，并增强免疫系统对癌细胞的清除能力。这一双重作用机制，使芦比替定成为27年来首个获FDA（美国食品药品监督管理局）批准用于治疗复发性SCLC的新分子实体。
临床研究和真实世界数据均验证了芦比替定的疗效。在美国开展的II期临床试验中[2]，接受芦比替定治疗的SCLC成年患者，其客观缓解率（ORR）达到35.2%，中位缓解持续时间（MDoR）为5.3个月，充分证明了芦比替定具有良好的抗肿瘤活性。
在中国开展的临床研究进一步证实了芦比替定的优越性。研究结果显示，芦比替定二线治疗中国SCLC患者具有显著的抗肿瘤疗效，在纳入的复发性SCLC受试者中，由独立评估委员会评估的客观缓解率（ORR）达到45.5%, 中位缓解持续时间（MDoR）为4.2个月。
近日，发表在Oncologist期刊上的一项真实世界研究[3] ，进一步支持了芦比替定的临床价值。在对来自美国的4593例广泛期SCLC患者的分析中，芦比替定逐渐成为二线和三线治疗的首选方案。在铂类药物耐药人群中，芦比替定的使用率从2020年的10%上升至2022年的40%。在对铂类药物敏感的人群中，其使用率从24%提升至69%。对于化疗间隔超过180天的患者，芦比替定单药使用率达到54%。
更重要的是，芦比替定的疗效优于传统药物。这项真实世界研究表明，接受芦比替定作为二线治疗的患者，其中位总生存期为5.6个月，显著优于传统治疗药物拓扑替康的4.5个月。
今年10月，芦比替定联合阿替利珠单抗一线维持治疗ES-SCLC的Ⅲ期临床研究达到主要终点，显著改善OS和无进展生存期，芦比替定将有望为ES-SCLC一线治疗提供更多选择。
总的来说，基于现有临床证据，芦比替定为复发性SCLC的治疗带来了突破性进展。随着临床经验的积累和真实世界数据的持续补充，其在SCLC治疗体系中的重要性将得到进一步确认，为预后不佳的SCLC患者提供更有力的治疗选择。
[1] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2024, 74(3): 229-63.
[2]Trigo J, et al. Lancet Oncol. 2020; 21:645-54
[3] SHAW J, PUNDOLE X, BALASUBRAMANIAN A, et al. Recent treatment patterns and real-world survival following first-line anti-PD-L1 treatment for extensive-stage small cell lung cancer [J]. The Oncologist, 2024.