【写在前面】：本期推荐的是由广州中医药大学药学院、广州中医药大学基础医学院、广州中医药大学第一临床医学院等研究团队合作近期发表于Journal of Pharmaceutical Analysis(IF6.1）的一篇文章，揭示芍药苷通过第3组先天淋巴细胞中的DR3信号通路改善慢性结肠炎。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Paeoniflorin ameliorates chronic colitis via the DR3 signaling pathway in group 3 innate lymphoid cells
抑制第3组先天淋巴细胞（ILC3s）中的死亡受体3（DR3）信号通路为促进溃疡性结肠炎（UC）患者的粘膜修复提供了一种有前景的方法。芍药苷是芍药的主要成分，已经证明了在UC小鼠中恢复屏障功能的能力，但确切的机制尚不清楚。在这项研究中，我们旨在深入探讨芍药苷是否可以通过抑制ILC3中的DR3信号传导来促进慢性结肠炎的肠粘膜修复。将C57BL/6小鼠随机分为7个不同的组，即对照组、2%葡聚糖硫酸钠（DSS）组、芍药苷组（25、50和100mg/kg）、抗肿瘤坏死因子样配体1A（抗TL1A）抗体组和IgG组。我们分别使用Western blot和流式细胞术检测了小鼠结肠中DR3信号通路蛋白的表达和ILC3s的比例。同时，使用DR3过表达的MNK-3细胞和2%DSS诱导的Rag1-/-小鼠进行验证。结果表明，芍药苷缓解了DSS诱导的慢性结肠炎，修复了肠黏膜屏障。同时，芍药苷抑制ILC3中的DR3信号通路，并调节细胞因子（白细胞介素-17A、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介蛋白-22）的含量。或者，芍药苷直接抑制ILC3中的DR3信号通路，以独立于适应性免疫系统修复粘膜损伤。我们还证实，芍药苷条件培养基（CM）通过共培养恢复了Caco-2细胞中紧密连接的表达。总之，芍药苷通过以ILC3依赖的方式增强肠屏障来改善慢性结肠炎，其机制与抑制DR3信号通路有关。
图文摘要
【前言】
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病。其发病机制主要与基因、饮食和肠道菌群紊乱有关，最终表现为异常免疫反应导致的肠道粘膜屏障损伤。目前，UC的主要治疗方法集中在抑制受损黏膜的炎症，即用抗炎药治疗UC并抑制免疫反应。尽管这些疗法具有特定的临床疗效，但它们仍需要解决UC持续和复发的问题。最近的研究发现，恢复肠粘膜上皮的完整性可以有效缓解UC症状，甚至增强药物的治疗效果。因此，实现强大的肠道屏障被认为是治疗UC的关键突破。
芍药苷是芍药的主要成分之一，由于其低毒性和显著的抗炎活性，已引起了学者们的广泛关注。目前，以芍药苷为主要成分的制剂已用于治疗类风湿性关节炎的临床试验，并取得了显著疗效。同样，之前的研究表明，芍药苷改善了急性结肠炎小鼠的肠道炎症。然而，芍药苷治疗慢性结肠炎的疗效和机制仍有待证实。本研究旨在探讨芍药苷对DSS诱导的慢性结肠炎小鼠的免疫机制。
【结果部分】
1.芍药苷缓解右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠慢性结肠炎。
2.芍药苷恢复慢性结肠炎小鼠肠屏障功能。
3.芍药苷恢复免疫功能，调节第3组先天淋巴细胞（ILC3）功能。
4.芍药苷抑制慢性结肠炎小鼠死亡受体3（DR3）信号通路。
5.芍药苷通过死亡受体3（DR3）/第3组先天淋巴细胞（ILC3s）途径保护肠道屏障（Rag1-/-小鼠）。
6.芍药苷抑制MNK-3细胞中的死亡受体3（DR3）信号通路。
7.芍药苷抑制了DR3过表达的MNK-3细胞（DR3-MNK-3）中的死亡受体3（DR3）信号通路。
8.含芍药苷培养基恢复了Caco-2细胞中紧密连接（TJ）的表达。
【结论与讨论】
总之，我们的研究表明，芍药苷对肠粘膜损伤的修复作用取决于ILC3，其机制与抑制DR3信号通路有关。这证实了靶向ILC3s中的DR3通路对于修复UC中的肠粘膜损伤至关重要。因此，本研究为芍药苷在UC中的临床应用奠定了基础。
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