红枫湾APP:医疗快讯王最新消息 现代疗法帮助艾滋感染者生存,但科学家们仍在试图破译如何彻底根除病毒的深层奥秘。如今,加拿大的一项新研究揭示了艾滋病毒在体内抵抗的漏洞,以及阻止它们的潜在方法。
该研究由蒙特利尔大学附属蒙特利尔临床研究所人类逆转录病毒科主任埃里克·科恩领导,研究成果发表在《iScience》杂志上。
研究证明,含有潜伏艾滋病毒的细胞对目前的抗逆转录病毒治疗(ART)不敏感,这是根除感染者体内艾滋病毒的障碍。清除这些被称为病毒库的细胞,将防止长期治疗的感染者出现病毒血症反弹。
当治疗中断时,它还可以防止疾病的进展,以及与这些病毒库的存在相关的慢性炎症。而慢性炎症会导致诸如认知障碍、心血管疾病和某些癌症等多种合并症。
自20世纪80年代初艾滋病毒出现以来,已扰乱许多人的生活、夺去了许多人的生命,根除这些病毒库仍然是抗击艾滋长期斗争的一个重要目标。
在他们的研究中,科恩及团队评估了一种名为SMAC模拟物(SM)的分子的作用,该分子用于对抗癌症。
SM有两个重要特性。首先,它重新激活了对转录因子NFkB有反应的基因的表达,如艾滋病毒的相关基因,且不会引起重要的促炎反应。其次,它能促使那些高表达凋亡抑制因子(一种细胞死亡形式)的细胞死亡,比如艾滋“病毒库” 细胞。
“激活并杀灭” 策略
研究人员使用一种名为“激活并杀死”的策略,通过重新激活储库中潜伏或休眠的艾滋病毒,并使这些被重新激活的细胞对凋亡性死亡变得敏感从而将其杀灭,从而评估SM的效果。
科学家们与中国生物制药公司亚盛医药合作,测试了APG-1387这种目前用于肿瘤学临床试验的SM。评估工作在细胞模型以及该实验室开发的艾滋病病毒潜伏模型的活体(人源化小鼠)中进行,所有这些都是为了验证这一概念。
用 APG - 1387 进行治疗后,用逆转录病毒药物治疗的感染小鼠的储库大小减小。此外,在中断抗ART后,APG-1387治疗的小鼠的病毒血症反弹减少,并出现了一些延迟,进一步表明潜伏病毒库有所减少。
科恩表示,这项工作的重要性在于,它证实了这一策略可在活体内发挥作用,且不会产生太多的毒性作用。它还揭示了病毒库中固有的漏洞,这些漏洞可以用来消除潜伏的艾滋病毒。”
科恩团队现在将寻求将这种方法与刺激免疫系统的干预措施相结合,以进一步消除病毒库。
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