12月5日,据clinical trials网站显示,默沙东登记了一项关于ROR1ADC药物Zilovertamab Vedotin(MK-2140)联合利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星和泼尼松(R-CHP)与利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(R-CHOP)治疗既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的随机、开放标签、多中心、3期研究(waveLINE-010)。

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该研究将于2025年12月启动,计划入组人数为1046例,评估与单独接受标准治疗的人相比,标准治疗联合 zilovertamab vedotin 是否可以帮助人们在没有癌症生长或扩散的情况下活得更久。主要临床终点为PFS。Zilovertamab Vedotin (MK-2140)三期采用的剂量为1.75 mg/kg。

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MK-2140此前由VelosBio开发,2020年11月被默沙东以27.5亿美元收购。

公开资料显示,zilovertamab vedotin注射液(MK-2140,VLS-101)就是一种由靶向ROR1的单克隆抗体与名为甲基澳瑞他汀E(MMAE)的化疗药物,连接而成的抗体偶联药物(ADC)。抗体与癌细胞上的ROR1结合后,释放MMAE来破坏癌细胞。在人类血液恶性肿瘤和实体瘤小鼠模型中,MK-2140显示出强大的抗肿瘤活性。

目前MK-2140在国外有多项血液瘤、实体瘤相关的试验已进入临床2/3期阶段。2024年10月17日,CDE官网公示,默沙东申报的“注射用Zilovertamab vedotin”(MK-2140)临床试验申请获受理。

受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)是ROR受体家族成员,在儿童期和成年期,ROR1几乎在正常组织中都很低或不表达。与正常组织相比,ROR1在多种癌症中高度表达,包括血液系统癌症,如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和实体恶性肿瘤(卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤和结直肠癌等),且ROR1的表达量与肿瘤的分化程度呈正相关。

尽管ROR1所覆盖的肿瘤人群极其庞大,极具应用前景,但目前这一靶点尚未有药物获批上市,默沙东的MK-2140即是进展最快的ROR1 ADC候选药物之一。目前,全球范围内,ROR1靶点开发方向包括单抗、双抗、ADC、CAR-T等,其中,更多的是聚焦于ADC方向。国内,基石药业、华东医药、石药集团等企业也在积极布局并推进ROR1 ADC进入临床。