目前针对EGFR基因、ALK阴性的早期肺癌，新辅助免疫联合治疗+手术+辅助免疫治疗已经成为标准治疗方案。
如何进一步提高早期肺癌的疗效呢？
如不考虑联合新药的研究，结合已发表研究的全文，针对现有的治疗药物的排列组合，大致有加法、减法两条科研思路可以尝试，具体上案例（case）：
加法：
（1）杨弘教授：免疫化疗联合放疗
文章主题：
Stereotactic body radiotherapy with sequential tislelizumab and chemotherapy as neoadjuvant therapy in patients with resectable non-small-cell lung cancer in China (SACTION01): a single-arm, single-centre, phase 2 trial
中文：立体定向放疗序贯替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗中国可切除的非小细胞肺癌：单臂、单中心、2期临床研究（SACTION01）
方法：
SACTION01研究是一项单臂、开放标签的2期试验，招募了来自中山大学肿瘤防治中心的18岁或18岁以上可切除的IIA-IIIB期NSCLC患者。
研究入组年满 18 周岁、可切除的 IIA-IIIB 期 NSCLC 患者、中国广州。符合条件的患者接受 SBRT（立体定向放疗，总24 Gy，分3次）治疗原发肿瘤，然后接受两个周期PD-1 抑制剂替雷利珠单抗和铂类化疗的治疗。手术切除手术切除在新辅助治疗后 4-6 周进行。
主要终点是主要病理主要病理反应（MPR），其定义为切除肿瘤中残留的存活肿瘤不超过 10%。所有分析均所有分析均在意向治疗基础上进行，包括所有计划接受新辅助治疗的患者。
该试验已在 ClinicalTrials.gov (NCT05319574) 上注册，目前正在进行中，但已结束招募。研究结果 在 2022 年 5 月 18 日至 2023 年 6 月 20 日期间，有 46 名患者（42 名男性和 4 名女性）注册并计划接受新辅助治疗。计划接受新辅助治疗。
在 46 例患者中，35 例（76%）观察到 MPR，pCR率达到52%。与新辅助治疗相关的3级或更严重不良事件发生了12例（26%）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是脱发（16 [35%]名患者），最常见的3级不良事件是血肌酐升高（n=1）。最常见的 3 级或更严重的不良反应是中性粒细胞减少（6 例 [13%]）。有1例与治疗相关的死亡，原因是中性粒细胞减少症。术后90天内无死亡报告。
结论：
SBRT序贯免疫化疗的耐受性良好、可行，并能提高有临床意义的MPR率。未来有必要进行随机试验来支持这些研究结果。
（2）闫小龙教授：
研究名称：
围手术期信迪利单抗和新辅助安罗替尼联合化疗治疗可切除非小细胞肺癌：一项多中心、开放标签、单臂、2期试验（TD-NeoFOUR试验）
影响因子 40.8
研究者：闫小龙 教授
研究设计：
本研究为开放标签、单臂、2期试验评估了新辅助信迪利单抗联合安罗替尼和化疗（四药方案），随后进行辅助信迪利单抗治疗，用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。
45例患者接受了安罗替尼（10毫克，每日一次，口服，第1至14天）、信迪利单抗（200毫克，第1天）和铂类化疗（每3周一次），共3个周期，随后在4至6周内进行手术。辅助信迪利单抗（200毫克）每3周给药一次。
主要终点是完全病理缓解（pCR）。
研究结果：
从2021年6月10日至2023年10月10日，共有45例患者入组并构成意向治疗人群。26名患者（57.8%）实现了pCR，30名（66.7%）实现了主要病理缓解（MPR）。
41名患者接受了手术。在符合方案集（PP集）中，63.4%（26/41）实现了pCR，73.2%实现了MPR。中位无事件生存期尚未达到（95% CI，25.1-NE）。
在新辅助治疗阶段，25名患者（55.6%）观察到3级或4级治疗相关不良事件，而7名患者（15.6%）报告了免疫相关不良事件。
首次报告围手术期免疫治疗和新辅助抗血管生成治疗联合标准治疗化疗（四药方案）用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）。
结论：总之，围手术期信迪利单抗和新辅助安罗替尼联合化疗在相当一部分可切除NSCLC患者中实现了pCR，并与肿瘤微环境的深刻变化相关（ClinicalTrials.gov NCT05400070）。
减法：
免疫联合抗血管药物（去化疗）：
中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授 团队，自 2020 4 至 2022.2 开展一项前瞻性的单中心的单臂的 II 期临床研究，纳入 78 例患者，探讨新辅助免疫联合抗血管生成药物（阿 帕替尼联合卡瑞利珠单抗）疗效和安全性的情况。 65 例 ( 接受手术 6] 。手术切除的R0 切除率为 100% 。 65 例患者中， 37 例 ( 达到 MPR ，其中 15 例 ( 达到病理完全缓解 ( pCR)，其 pCR 率和 MPR 率与免疫联合化疗相当。毒副作用方面， 78 例患者中有 4 例( 出现 3 级新辅助治疗相关不良事件。未发生 4 级或 5 级治疗相关不良事件，较化疗不良反应低。
此外，天津肿瘤医院王长利教授牵头的ALTER L043 研究，也探索和比较免疫化疗联合抗血管生成药物、免疫联合化疗、免疫联合抗血管生成药物的安全性的疗效。
研究设计:
此 II期结果表明三组的 MPR 率分别为 70.0% 、 37.5% 和 80.0% pCR 率分别为 50.0% 、 37.5% 和60.0% 。安全性方面，三组≥ 3 级不良事件（ AE ）的发生率分别为 31.25% 、 31.25% 和23.53%23.53%[ 。三组≥ 3 级的不良事件发生率分别为 31.25% 、 31.25% 和 23.53% 。免疫联合抗血管生成药物在近期疗效和不良反应均取得更好的结果。然而，免疫联合抗血管生成药物的研究相对较少， 同时 样本量较 小 ，期待更大样本量多中心的临床研究的进一步探索。
文章来源：IO笔记
声明：本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。