编译丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
几十年来，高效、选择性和细胞靶向性的治疗药物一直是研究的热点领域。 目 前，大多数临床批准的治疗药物是小分子或蛋白质/抗体生物制剂。然而， 小分子药物的靶向作用仍然是医学领域的一个挑战， 许多疾病使用标准的生物大分子则不可成药 。
如今，其中许多挑战可以通过核酸疗法来解决，核酸药物（Nucleic acid drug，NAD） 已成为新药开发领域的热门研究主题 。然而，低稳定性、短半衰期、高免疫原性，以及组织靶向性、细胞摄取和内体逃逸等问题，阻碍了核酸药物 的递送和临床应用 。
科学家们已经使用化学修饰 来改善核酸药物的理化性质， 修饰后的核酸药物通常需要递送载体进入靶细胞并到达细胞内特定位置。已经有 多种递送方法被开发出来以提高核酸药物的细胞内递送和体内生物利用度 。目前已有多个核酸药物获批上市或进行临床试验，用于预防传染病、治疗癌症、罕见遗传病等待。
2024年11月29日，中国药科大学徐寒梅教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发布了题为： Nucleic acid drugs: recent progress and future perspectives 的综述论文。
该综述 系统总结了核酸药物的发展和演变，介绍了核酸药物的分类和一般给药策略，重点介绍了其在临床应用中的成功，还讨论了核酸药物作为基因治疗候选药物的局限性和未来的潜在应用。
该综述概述了核酸药物相关的几个重要分子生物学发现的历史，追溯了从最初的概念到临床应用的关键里程碑。然后介绍了各种核酸药物类型及其作用方式，并对已批准的和正在临床试验的核酸药物进行了概述。然后讨论了核酸药物开发相关的挑战，并探讨了克服体内递送障碍的策略，包括化学修饰和递送系统。最后强调了核酸药物开发中仍存在的挑战，为新型核酸药物的设计和临床应用提供参考。
基础分子生物学理论的发现和核酸药物的关键发展的历史时间表
核酸药物的分类和治疗机制
获批临床应用的核酸药物
当前核酸药物的递送挑战
核酸药物系统的化学结构
多肽辅助的核酸药物递送
核酸药物的临床应用
核酸药物的临床试验现状
总的来说，核酸药物的发展经历了一个漫长的过程，对不同类型药物的作用机制的研究以及化学修饰和递送技术的突破。 这些突破将核酸药物从概念上转变为实际的临床治疗工具。 但仍存在一些临床推广和应用的不足，需要进一步开发。 特异性治疗性核酸分子、靶向修饰和功能化递送载体的有机结合对于实现个性化核酸治疗和解决临床需求至关重要。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41392-024-02035-4