复发性流产（recurrent spontaneous abortion, RSA）免疫疗法包括免疫调节疗法、免疫球蛋白疗法、抗凝疗法和免疫适应疗法。
1. 免疫调节疗法
免疫调节疗法旨在调节免疫系统功能，包括使用免疫抑制剂和免疫调节药物来减轻对胚胎的免疫攻击或抑制自身免疫性疾病症状。
2. 免疫球蛋白治疗
免疫球蛋白疗法是治疗RSA的潜在选择，通过施用免疫球蛋白调节免疫系统功能，改善妊娠结局。静脉注射免疫球蛋白（IVIG）能减少RSA女性Th1细胞数量，增加Th2细胞数量，降低促炎细胞因子IFN-γ和TNF-α水平，提高抗炎细胞因子IL-10水平。IVIG治疗还增加了Treg计数，减少Treg耗竭反应，降低Th17/Treg比率，降低Th17反应。然而，IVIG的治疗效果仍不明确，IVIG治疗需要综合评估和专业指导。
3. 抗凝治疗
抗凝治疗是针对部分RSA患者凝血异常的潜在治疗方式，旨在通过使用抗凝剂改善血液凝固，减少血栓形成，提高妊娠结局。
肝素是常用的抗凝剂，不仅能降低流产率，还能减少胎儿生长受限、早产和子痫前期的风险。肝素的作用机制包括抗凝、参与胚胎与子宫上皮的粘附和侵袭，以及激活抗凋亡途径。然而，肝素对RSA患者的治疗效果存在争议，一些研究表明它可能具有促炎和不利影响。
阿司匹林通过抑制血小板聚集、发挥抗炎和免疫调节作用，改善子宫内膜血流和减少自身免疫反应对RSA患者产生积极影响，尤其是与泼尼松龙联合使用时。低分子肝素或阿司匹林用于RSA治疗仍存在争议，剂量、使用时间和适应症需要根据个人情况和医疗保健专业人员的建议来确定。
4. 免疫适应疗法
免疫适应疗法通过调节免疫系统，使其更容易接受胚胎和妊娠。
使用丈夫血液制备的纯化淋巴细胞注射，可提高RSA女性成功妊娠的几率。父系淋巴细胞免疫疗法的基本原理是将父亲的淋巴细胞注射到母亲体内触发抗体产生，调节免疫系统，抑制NK细胞毒性和CD56+ NK细胞计数，增加CD3+ T细胞群，从而减少免疫排斥反应。
与父系淋巴细胞免疫类似，父系单核细胞免疫旨在减少免疫排斥反应，平衡母亲的免疫系统，防止其攻击胎儿提高妊娠成功率。父系单核细胞治疗降低NK细胞和淋巴因子激活的细胞毒性，并增加抗炎细胞因子的分泌。然而，这种治疗可能对原发性RSA患者有效，对继发性RSA患者效果有限。
5. 维生素D
维生素D在调节先天免疫系统和细胞免疫系统中扮演重要角色。RSA女性普遍存在维生素D缺乏症，这与自身免疫和细胞免疫异常有关。补充维生素D能改善RSA患者的Treg/Th17比率，增强免疫耐受性。维生素D3具有抗炎作用，抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。优化孕前维生素D水平对RSA女性至关重要。维生素、抗凝剂和免疫抑制剂的联合治疗可能是RSA女性的有效治疗策略。
参考文献
Guan D, Sun W, Gao M, Chen Z, Ma X. Immunologic insights in recurrent spontaneous abortion: Molecular mechanisms and therapeutic interventions. Biomed Pharmacother. 2024 Aug;177:117082. doi: 10.1016/j.biopha.2024.117082. Epub 2024 Jul 6. PMID: 38972152.