前言
中国医药教育协会发起“万例挑一”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在济南场举办活动中的优秀病例。该案例聚焦于一名表皮生长因子受体21号外显子L858R(EGFR L858R）点突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，合并多发脑转移，一线采用三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伏美替尼标准剂量治疗后，疗效达部分缓解（PR），后加量至160mg，持续获益且安全性良好，至今已获超45个月的超长无进展生存期（PFS）。该病例特邀烟台山医院张萍医生分享，烟台山医院周冬梅教授与烟台山医院王萍教授对病例进行深度剖析与点评，为该类人群的临床治疗提供参考。
患者治疗经过
病例思考
张萍 医生
该例晚期EGFR L858R突变肺腺癌患者，合并多发脑转移与纵膈、肺门淋巴结转移，初诊时即有头痛、头晕伴口角流涎等脑转移症状，极度影响生活。经与患者家属充分沟通以及MDT会诊后，给予患者一线口服伏美替尼（80mg QD）进行初始治疗，肺部原发灶与脑转移灶疗效均达PR，症状快速缓解。但随着治疗时间拉长，疗效评估转为疾病稳定（SD）。考虑到伏美替尼加量治疗或为患者带来更多获益，标准剂量治疗7个月后，伏美替尼加量至160mg QD，肺部原发灶和脑转移灶均得到进一步控制，且整体安全性良好。目前患者PFS已超45个月，仍在持续治疗中。
病例点评
周冬梅 教授
精准打击，高效入脑：三代EGFR-TKI开启脑转移治疗新篇章
脑转移是NSCLC治疗中极为棘手的并发症，近年来，随着靶向治疗的快速发展，三代EGFR-TKI为该类患者带来了全新的治疗希望。其中，伏美替尼特殊的三氟乙氧基吡啶结构赋予了其“双活性、双入脑”的特性，显示出更强的血脑屏障穿透性[3]。
从该病例的治疗过程也可看出，常规剂量伏美替尼一线治疗合并脑转移的EGFR突变患者，展现出了显著的疗效，为一线标准方案；而在后续治疗中，再次使用伏美替尼160mg加量治疗，亦取得了显著的疗效，且安全性良好，这一结果亦与爬坡研究[4]结果相一致，提示伏美替尼具有较宽的治疗窗。对于脑转移患者，加量治疗可确保其在脑脊液和脑内有更高的药物浓度，在提高颅内疗效的情况下并不增加安全性风险，为患者提供双重保障。
在当前精准诊疗浪潮下，持续优化治疗策略以实现患者更长生存时间是医学研究的重点之一。除高剂量靶向治疗单药探索外，伏美替尼联合含铂双药化疗对比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变NSCLC伴脑转移患者的临床试验正在同步开展中，期待结果的披露以及更多研究的展开，为该类患者提供更多治疗新选择。
王萍 教授
重燃希望，重启生活：三代EGFR-TKI助力脑转移患者迈向高质量生存
该例患者诊断EGFR L858R突变，伴有广泛的脑转移与淋巴结受累，且初诊时存在头痛、头晕伴嘴角流涎等脑转移症状。对其而言，当前治疗的主要目标在于控制脑转移病灶的发展，缓解相关症状，尽可能延长患者的生存期并提高生活质量。
近年来靶向药物发展迅猛，在FURLONG研究[1]中，伏美替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，相比一代EGFR-TKI显著延长患者的PFS。同时，FURLONG研究PRO分析结果显示[2]，伏美替尼在研究治疗期间持续稳定改善总体健康状况和肺癌主要症状，进一步证实伏美替尼可改善患者的症状和生活质量。综合上述情况，伏美替尼或可作为该病例一线优选。
经过讨论，该例患者一线采用标准剂量伏美替尼（80mg QD）治疗，肺部原发灶与脑转移灶疗效均达PR。随着治疗时间延长，脑转移灶疗效由PR逐渐转为疾病稳定。为进一步控制脑转移灶，遂调整方案为伏美替尼160mg加量治疗，再次实现对脑转移灶的部分缓解，且毒副作用未见明显增加。至今，该例患者已实现超45个月的超长PFS。可见，伏美替尼不仅能够有效控制肺内病灶，对于颅内转移也具有良好的疗效；同时也提示我们，临床实践中，根据不同患者情况应采用个体化治疗模式，以确保最佳治疗结果。
病例分享
病例提供专家
张萍 医生
烟台山医院 东院肿瘤内科 副主任医师
烟台市抗癌协会 理事
山东省预防医学会肿瘤防治分会 委员
山东省中医药学会肿瘤免疫分会 委员
山东省老年医学会中医肿瘤治疗委员会 委员
山东省临床肿瘤学会临床研究专家委员会 委员
病例点评专家
周冬梅 教授
主任医师 硕士研究生导师
烟台市烟台山医院 东院肿瘤内科主任 肿瘤大科主任
烟台市卫健委肿瘤质控中心常务副主任
烟台市医学会肿瘤化疗专业委员会主任委员
烟台市抗癌协会秘书长
中国抗癌协会恶性间皮瘤专业委员会委员
山东省临床肿瘤学会常务理事
山东省临床肿瘤学会临床研究专委会副主任委员
山东省医院协会肿瘤精准治疗分会副主任委员
山东省抗癌协会女医师分会副主任委员
山东省抗癌协会姑息治疗分会常委
山东省临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会常务委员
山东生物医学工程学会肿瘤靶向治疗专业委员会常委
山东省医学会肿瘤微创治疗分会学术发展学组委员
山东省抗癌协会医院管理分会委员
山东省健康管理协会抗肿瘤药物临床研究专委会委员
山东省医师协会微创治疗分会委员
山东省医学会姑息医学分会委员
病例点评专家
王萍 教授
烟台市烟台山医院 肿瘤内科副主任 副主任医师
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 委员
山东省医师协会肿瘤化疗医师分会 委员
山东省医师协会肿瘤免疫治疗医师分会 委员
山东生物医学工程学会胸部肿瘤免疫治疗专业委员会 副主任委员
山东省卫生人力资源管理协会消化道肿瘤MDT分会 常务委员
中华结直肠癌MDT联盟山东分盟烟台分会 常务委员
山东省研究型医院协会肺癌转化医学会分会 委员
山东省抗癌协会女医师分会 委员
山东省中西医结合学会妇瘤专业委员会 委员
山东省医学会姑息医学分会第二届癌痛学组 组员
山东省疼痛医学会肿瘤微创治疗专业委员会 委员
山东省抗癌协会肺癌分会第四届委员会 委员
烟台市抗癌协会第五届理事会 理事
烟台市医学会肿瘤化疗专业委员会 副主任委员
烟台市医学会第一届精准医学专业委员会 委员
参考文献：（向上滑动阅览）
[1] Shi Y, Chen G, Wang X, et al. Central Nervous System Efficacy of Furmonertinib (AST2818) Versus Gefitinib as First-Line Treatment for EGFR-Mutated NSCLC: Results From the FURLONG Study. J Thorac Oncol. 2022;17(11):1297-1305.
[2] Shi Y, et al. The Lancet Regional Health - Western Pacific. 2024; 48: 101122.
[3] Shi Y, Zhang S, Hu X, et al. Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of Alflutinib （AST2818） in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15（6）:1015-1026.
[4] Shi Y, Zhang S, Hu X, et al. Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of Alflutinib (AST2818) in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):1015-1026.
编辑：Robert
排版：Yian
执行：Babel
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