题图 | Pixabay
文源 | 药研网
阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病，其新药研发失败率高达99.6%。进入21世纪以来，已有超过320项临床试验宣告失败，包括辉瑞、强生、罗氏等制药巨头的多个AD新药项目均遭惨败，AD成为最出名且让最多药企折戟的“大坑”。
11月25日，Alector报告了与 AbbVie 合作的阿尔茨海默氏症项目2 期试验失败。同日，Cassava Sciences 也披露了阿尔茨海默病药物 Simufilam 的3期临床试验失败。
Alector & AbbVie AD药物—AL002
Alector宣布，阿尔茨海默病 AL002 研究未能达到 INVOKE-2 2 期试验的主要和次要终点，对疾病进展或生物标志物无显著影响。
INVOKE-2试验评估了 AL002 在减缓早期阿尔茨海默病个体疾病进展方面的安全性和有效性。AL002 治疗可产生持续的靶标参与和药效学反应，表明微神经激活。
然而，AL002 未能达到通过以临床痴呆评分总和（CDR-SB）衡量的减缓阿尔茨海默病临床进展的主要终点，并且在次要临床和功能终点上没有优于 AL002 的治疗效果。同样，AL002 对阿尔茨海默病的液体生物标志物没有显著影响，淀粉样蛋白 PET 成像显示脑淀粉样蛋白水平没有与治疗相关的降低。
Cassava Sciences AD药物—Simufilam
同日，Cassava Sciences 公布了 Simufilam 治疗轻度至中度阿尔茨海默病的 3 期 ReThink-ALZ 研究的顶线数据，该试验未能达到预先指定的共同主要、次要和探索性生物标志物终点。
Cassava 的唯一主要候选药物口服simufilam,靶向大脑中的支架蛋白细丝蛋白 A，以恢复其正常的形状和功能。
III 期ReThink-ALZ试验主要结果测量了第 52 周与基线相比认知和功能的变化。其他目标包括神经精神症状和护理人员负担的改善。
结果显示，与安慰剂相比，Simufilam 并没有减轻轻度至中度阿尔茨海默病患者的认知或功能下降。该试验在所有预先指定的共同主要、次要和探索性生物标志物终点上均失败。
在认知和功能障碍量表（ADAS-COG12 和 ADCS-ADL）中，数字越低表示认知障碍越少。ADAS-COG12评分中，服用Simufilam的患者评分上升了2.8分，安慰剂组评分上升了3.2分。ADCS-ADL评分中，服用Simufilam的患者评分下降了3.3分，安慰剂组评分下降了3.8分。
两个结果都没有统计学意义，p值分别为0.43和0.40。Cassava Sciences对轻度和中度患者亚组进行了顶线分析，依旧未能显示出统计学上明显的改善。Cassava Sciences还报告了次要和探索性生物标志物终点的失败。
“结果令人失望……我们采取了谨慎的措施来招募轻度至中度 AD 患者。尽管如此，安慰剂组的认知能力下降并不像之前其他 AD 安慰剂对照研究报告的那样明显……”总裁兼首席执行官 Rick Barry 表示。
同时，Cassava表示，此项试验失败的结果影响了该药物第二项 3 期试验 ReFocus-ALZ，该试验评估了不同剂量的 simufilam 以及扩大的准入计划。Cassava决定停止 ReFocus-ALZ，还将停止其开放标签扩展研究。
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