丹麦哥本哈根当地时间2024年11月25日，ADC药物研发公司Adcendo宣布成功完成了1.35亿美元（约10亿人民币）的超额认购B轮融资。融资所得将用于推进、拓宽和加速公司一系列ADC产品线的开发，包括ADCE-T02（TF ADC）、ADCE-D01（uPARAP ADC）、ADC E-B05和A0401项目。
本轮融资由TCGX领投，新晋投资者TPG Life Sciences Innovations、Orbimed Advisors、Venrock Healthcare Capital Partners、Surveyor Capital（Citadel 旗下公司）和Logos Capital，以及所有现有投资者，包括RA Capital Management、Novo Holdings、Pontifax Venture Capital、Dawn Biopharma（由 KKR、HealthCap、Gilde Healthcare和Ysios Capital控制的平台）参投。
Adcendo ApS于2017年由哥本哈根大学和Rigshospitalet的科学家团队创立，专注于开发用于治疗癌症的ADC药物。Adcendo在2021年A轮融资5100万欧元，投资者包括Novo Holdings、Ysios Capital、RA Capital Management、HealthCap和Gilde Healthcare等；根据Adcendo官方新闻稿，公司将A轮融资扩充至9800万欧元，旨在进一步加强其ADC相关管线的开发，并推进其在软组织肉瘤和其他间充质癌领域的uPARAP项目的开发战略。至今为止，该公司已筹集了超2亿美元融资。
01.
超10亿美元引进中国ADC
Adcendo的重要管线之一ADCE-T02（TF ADC）于2024年8月从中国引进。
2024年8月20日，普众发现和Adcendo在当天共同宣布，双方就代号为ADCE-T02（普众发现研发代号AMT-754）的一种新型、高度差异化的靶向组织因子（Anti-TF）的ADC达成许可协议，Adcendo将获得在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利，而普众发现将保留在大中华地区的开发和商业化权利。
根据协议的财务条款，普众发现将获得数千万美元的首付款，并将在达成后续开发、监管及商业里程碑时，将收取总计超过10亿美元的总里程碑付款，以及基于全球（不包括大中华地区）净销售额的个位数至低两位数百分比的销售提成。
ADCE-T02是一种新型、高度差异化的Anti-TF ADC。其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响，同时，T1000-exatecan连接子-有效载荷技术平台经研究证明，能够放大“旁观者效应”、提高连接子稳定性，并具备克服耐药性机制的潜力。这些差异化的特性有望转化为更高的临床治疗反应率、更长的疗效持续时间以及更好的安全性，拥有更优异的治疗窗口。
TF又称凝血因子Ⅲ，是一个由263个氨基酸残基组成的跨膜单链糖蛋白。多项研究表明，TF在多种实体瘤中存在阳性表达，包括宫颈癌（100%），非小细胞肺癌（34%-88%），子宫内膜癌（14%-100%），卵巢癌（75%-100%）等。TF的这种高表达可能有助于肿瘤细胞的生长和存活、血管生成和转移。因此，被认为是一个极具潜力的肿瘤治疗靶点。
普众发现能够开发出行业领先的ADC产品，其竞争优势在于具有两个技术平台。
其一是MabArray，一种用于发现新颖的细胞表面抗肿瘤靶点以构建First-in-Class 靶标的抗体平台，MabArray 工业级抗体芯片平台为普众发现的核心技术，凭借10万级超高密度抗体芯片库，普众发现可以实现传统方法无法完成高分辨率抗原筛选，并识别高难度抗原如多次跨膜，特殊构象，糖蛋白等，一次性覆盖人类细胞表面膜蛋白（潜在药靶）~50%，推动细胞表面抗原识别抵达新境界。
其二是T moiety ADC（T1000）技术平台。这是一种高亲水性自裂解连接子修饰技术，可以用于研发新一代高效稳定ADC药物。这一新技术得益于更优的“疏水屏蔽效应”与稳定性，与现有的ADC相比大幅度提高了ADC的治疗效果，延长了药物作用时间，同时能够克服多重肿瘤耐药性，更重要的是毒副作用并没有增加，从而进一步提升了现有ADC药物的治疗窗口。
MabArray与T1000的结合产生了显著的协同效应，使普众发现能够构建一套ADC“图册”，该“图册”有望用于治疗具有高度未满足治疗需求的恶性肿瘤，如：小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和肾癌，并实现更高和更持久的响应。
据Adcendo透露，当前，基于两大平台的ADCE-T02已在澳洲申报进入临床试验，预计将于近期申报美国IND。
02.
源自中国技术平台，首发管线IND获批
值得一提的是，Adcendo目前的首发管线ADCE-D01——一款靶向uPARAP受体的ADC也与中国渊源颇深。2023年，Adcendo与映恩生物就ADC技术平台达成合作，获得映恩生物独创的肿瘤 ADC平台 “DITAC” 技术许可，用于其治疗间叶组织肿瘤的uPARAP ADC项目。四个月后，双方扩大了合作范围，Adcendo将获得针对两个指定创新靶点基于DITAC平台开发ADC的选择权。
映恩生物同样深耕ADC药物的创新研发，开发了包含DITAC, DIMAC和DISAC在内的多个具有独立知识产权的ADC技术平台，其中DITAC（Duality Immune Toxin AntibodyConjugate）技术平台，相比于目前国际领先的ADC技术平台，具有肿瘤靶向性药物释放更精准、疗效更好、安全性更高以及治疗窗口更宽等显著优势。目前基于DITAC平台，映恩生物已开发了近10款前沿治疗ADC药物分子，其中3个项目进入了IND阶段，首个ADC产品在13个月完成了从立项到IND申报获批，表现出高效的执行力。
ADCE-D01靶向的uPARAP是一种在多种间质性癌症中高度表达的细胞表面受体，包括软组织肉瘤、骨肉瘤、胃肠道间质瘤（GIST）以及恶性胶质瘤（如胶质母细胞瘤）等。Adcendo的uPARAP靶向ADC在临床前模型中显示出了对胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme, GBM）的强大抗肿瘤活性，并且在体外对GBM癌细胞表现出细胞毒性。这些数据表明，uPARAP靶向ADC可能是GBM患者的潜在新型治疗选择。
据最新消息，2024年10月，FDA已经批准了ADCE-D01在转移性和/或不可切除的软组织肉瘤（STS）患者中的I/II期研究的IND申请（ADCElerate-01试验）。ADCElerate-01是ADCE-D01 作为转移性和/或不可切除的STS患者单药治疗的首次人体 I/II 期多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究。该研究的主要目的是评估ADCE-D01的安全性和耐受性，以确定ADCE-D01 单药治疗的最大耐受剂量以及推荐的II期剂量和时间表。次要目标是表征药代动力学并评估ADCE-D01的初步疗效。该研究将在美国和欧洲招募，并计划在未来几个月内在欧盟提交CTIS。
Adcendo管线
03.
国产ADC被“扫货”
2024年以来，国内药企的新一代ADC频频License out（对外授权），或与海外药企达成合作。其中也不乏Genmab以18亿美元收购普方生物这类大额收购案。
2024年部分国产ADC合作，动脉网制图
1月，罗氏以超10亿美元引进宜联生物靶向c-MET的ADC药物YL211，可谓给国产ADC在2024年的接连出海开了个好头。紧接着， Radiance Biopharma引进百奥赛图同类首创HER2/TROP2双抗ADC的全球权益；3月，百奥赛图与具有先进癌症免疫疗法及中枢神经系统疾病疗法平台的ABL Bio达成合作，共同开发新型双抗ADC药物。
到5月，宜联生物再次高调现身，让BioNTech斥资超18亿美元达成新的战略合作，后者获得利用宜联生物TMALIN®ADC技术平台开发针对限定的某几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。
新一代的国产ADC之所以受青睐，在于热门靶点HER2竞争激烈，再入局不是明智选择，而选择布局HER2的康宁杰瑞等企业，则在技术上进行升级，力图凸显管线的差异化优势。这也解释了除管线外，ADC技术平台的合作也同样火热。
此外，双抗ADC管线因其稀缺性和潜力，成为ADC出海中的重要关注方向。
双抗ADC借助两个不同靶点的协同作用，更精确靶向肿瘤细胞，理论上可以进一步提升药物的肿瘤选择性、内吞速率，增强靶点低表达和异质性患者应答，将进一步扩大ADC药物的临床应用，实现“1+1>2”效果。因此有不少公司在2024nina将重心差异化布局到双抗ADC，以探索弯道超车的可行性。橙帆医药、百奥赛图、科伦药业等均有双抗ADC出海。
总体来说，国产ADC之所以获得海外药企频繁出手：一方面，是由于以MNC为主的巨头面临核心产品专利到期后的销售下滑风险，急需新产品交接；另一方面在于，肿瘤领域本身还存在大量未被满足的临床需求，随着国内药企持续提升内部研发能力，技术和候选药物储备逐渐丰富，更有望为治疗带来新的可能性。
*封面来源：123rf
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