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不限于AIS？WSC大会披露最新溶栓证据，一起看看
10月23日-26日，第16届世界卒中大会（WSC）在阿联酋阿布扎比成功召开。2024 WSC汇聚世界各地专家学者，分享了卒中领域的诊疗经验和最新研究成果并深度交流，旨在促进卒中领域的持续发展，其中卒中急性期再灌注治疗与静脉溶栓仍是与会者热议的焦点。基于此，医学界诚邀中山大学孙逸仙纪念医院唐亚梅教授带我们一同走进2024 WSC，一探溶栓新动向！
言之有据：不止改善功能结局，静脉溶栓还有经济获益
静脉溶栓是恢复急性缺血性脑卒中（AIS）血流灌注的主要手段之一，具有较强的时间依赖性。在此次WSC大会上，有部分研究探索了溶栓时间与获益之间的联系以及溶栓的经济获益。
01 急性缺血性脑卒中静脉溶栓治疗黄金时间：系统综述和荟萃分析
《Golden Hour Intravenous Thrombolysis for Acute Ischaemic Stroke: a Systematic Review and Meta-Analysis》
来自沙特阿拉伯的Aser F. Alamri教授团队对AIS患者在首个黄金时间窗（60 min）内接受静脉溶栓治疗的相关研究进行了系统分析，共纳入7项研究中78,826例AIS患者。主要终点是90天时mRS评分为0～1分的患者比例，次要终点是90天时mRS评分为0～2分的患者比例，安全性结果为症状性颅内出血（sICH）的发生率。结果显示，与61-270 min内溶栓相比，黄金时间窗（0-60 min）内溶栓与90天mRS 0～1分（OR 1.40；95% CI 1.16-1.67）和90天mRS 0～2分（OR 1.38；95% CI 1.13-1.69）患者比例更高相关，但两组间的sICH和死亡率相似[1]。这提示在时间窗内（尤其是在黄金时间内）溶栓能够使患者获益最大化。
图 不同时间溶栓患者mRS评分分布对比[1]
然而我国卒中患者发病到入院时间（ODT）中位数为15 h，院前救治延迟问题极为严重[2]。因此在我国，如何减少院前延误，提高再灌注的比例仍是关键。“中风120”科普宣教活动能够有效提高卒中认知及使用急救系统比例，从而减少院前延误，提高患者再灌注比例[3]。复旦大学附属闵行医院赵静教授团队对“中风120”科普宣教活动降低患者住院时间及医疗成本也进行了探讨。
02 多维度“中风120”科普宣教活动降低中国医疗成本
《The Multifaceted Stroke 1-2-0 Educational Campaign Reduced Healthcare Costs in China》
该研究共纳入2830例缺血性卒中患者，其中“中风120”科普宣教活动前有490例患者，活动后有2340例患者。结果显示，在开展“中风120”科普宣教活动后，患者平均住院日（LOS）由9.8降为8.8天（P＜0.01）；平均住院费用从21950.72元下降到 19262.50元（P＜0.01）。在广义线性模型中也发现“中风120”科普宣教活动与LOS降低（β系数95% CI：-0.070 [-0.11~-0.030]；P<0.01） 和住院费用降低 (β系数95% CI：-0.11 [-0.17~ -0.053]；P<0.01) 相关，提示“中风120”科普宣教活动可通过改善静脉溶栓治疗情况来减少住院时间，进而产生经济效益[4]。
可以看出，静脉溶栓不仅可改善患者功能结局，也能降低医疗成本，进而减少家庭负担。
从未止步：细数静脉溶栓在细分疾病类型中的前沿探索
在此次WSC大会上，也有部分研究逐渐探索静脉溶栓在细分疾病类型中的应用。
01 静脉溶栓治疗穿支动脉粥样硬化性疾病的系统综述和荟萃分析
《Intravenous Thrombolysis in Branch Atheromatous Disease: a Systematic Review and Meta-Analysis》
穿支动脉粥样硬化病（BAD）占所有缺血性卒中病因的10%～15%，临床上多表现为以进行性运动功能缺失（PDM）为主的早期神经功能恶化（END），临床预后差[5]。目前，静脉溶栓在BAD中的获益情况尚不明确[6]。
基于此，来自沙特阿拉伯的Ahmed A. Almaghrabi教授团队系统性回顾了Medline/PubMed和Embase数据库中的相关研究并进行荟萃分析，最终共纳入5项研究中906例BAD患者，其中接受静脉溶栓的患者比例为77.8%。结果显示，在接受静脉溶栓治疗后，30%的患者出现了END，65%的患者达到了mRS 0～1分，2%的患者出现了sICH。与对照组相比，静脉溶栓组达到mRS 0～1分的患者比例更高（RR 1.31；95%CI 1.03-1.67；P=0.03），两组间END发生率没有统计学意义[6]。
结果提示，静脉溶栓治疗BAD可能是安全的，并且可以带来积极的长期结局。然而，这类患者END的发生率仍然很高，需要进一步研究以确定最佳治疗方案[6]。
图 Ahmed A. Almaghrabi教授团队研究结果[6]
02 视网膜中央动脉闭塞4.5h内开始使用阿替普酶的随机对照试验——THEIA研究
《A Randomized Controlled Trial of Alteplase Initiated within 4.5 Hours of Central Retinal Artery Occlusion. The THEIA Study》
视网膜中央动脉（CRA）是视网膜神经上皮层内五层组织唯一的血供来源，由于该动脉分支间无吻合，一旦CRA发生阻塞，可导致患眼因视网膜内层组织缺血而突发无痛性视力下降或丧失[7]。视网膜中央动脉闭塞（CRAO）是进一步发生心脑血管事件的预兆，其发生率为1/100000，尽管罕见，但动物实验显示，在CRAO发生240 min后即可出现严重且不可逆的视神经及视网膜损伤，因此能否在时间窗内恢复患眼视网膜血供对于提升患眼视力、避免永久视力下降或丧失极为重要[7-8]。美国心脏协会（AHA）声明指出，静脉注射组织型纤溶酶原激活剂治疗可能是有效的[8]。
基于此，来自法国的Benoit Guillon教授团队开展了一项在CRAO患者发病4.5 h内接受阿替普酶静脉溶栓的RCT研究。该研究共纳入70例CRAO患者按1:1随机分配的比例分别接受0.9 mg/kg阿替普酶+安慰剂和安慰剂+300 mg阿司匹林的治疗，所有患者从发病到开始溶栓的平均时间（ONT）为232 min，主要评估工具为早期糖尿病视网膜病变治疗研究（ETDRS）视力表，记录方法为视力最小分辨角的对数（logMAR）[9]。
结果显示，尽管在主要终点方面，阿替普酶组1个月后视力恢复（≥0.3 logMAR）的患者比例与阿司匹林组相比没有明显统计学意义（65.5% vs 48.1%；OR 1.1；95%CI 0.07-18.39）。但与基线相比，阿替普酶组患者1个月后logMAR改善情况更好，平均值为-0.62（95%CI 0.29-0.94；P＜0.001），而阿司匹林组患者平均值为-0.44（95%CI 0.16-0.71；P=0.003），并且没有出血事件的发生，这仍然值得进一步探索[9]。
专家点评
此次WSC大会，来自世界各地的研究者们共同分享了研究成果，为卒中领域的发展注入了新的活力。对于AIS患者而言，静脉溶栓的获益证据在不断完善。
从溶栓时间获益角度来看，在时间窗内，尤其是在黄金时间窗内接受溶栓的AIS患者能获得更高的良好功能结局。从经济获益角度看，“中风120”健康科普活动可以提高患者/家属早期识别率、缩短就医决策时间、减少院前延误，从而提高静脉溶栓率，进而降低住院时间及经济成本。
除此之外，静脉溶栓在缺血性疾病细分领域中的探索也备受关注。期待随着相关研究的不断深入和循证证据的不断积累，静脉溶栓能在缺血性疾病领域为更多患者带来希望。
专家简介
唐亚梅 教授
中山大学孙逸仙纪念医院副院长，脑科学中心主任，神经科学科带头人，二级教授，一级主任医师，研究员
项目资助
国家杰出青年科学基金获得者
国家优秀青年科学基金获得者
社会兼职
中国神经科学学会理事
广东省卒中学会理事会副会长
广东省医学会神经病学分会副主任委员
广东省医师协会神经病学分会副主任委员
研究成果
以独立通讯作者在J Clin Oncol，Sci Transl Med，Neuron，BMC Med，EClinicalMedicine，Neurology等杂志发表SCI论文数十篇
首届中国十大杰出青年神经内科医师
第七届树兰医学青年奖
广东省科技进步一等奖（第一完成人）
参考文献：
[1]Aser F. Alamri.Golden Hour Intravenous Thrombolysis for Acute Ischaemic Stroke: a Systematic Review and Meta-Analysis[C].2024 World Stroke Congress(WSC);Presentation ID 2695,October 23-26,2024,Abu Dhabi,UAE.
[2]周艳伟,姚远,朱润秀.急性缺血性卒中院前延误的相关因素分析与思考[J].国际医药卫生导报,2022,28(19):2690-2694.
[3]王依依,周建波,杨小华. “中风120”科普宣教对减少急性缺血性脑卒中患者院前延误的影响 [J]. 神经损伤与功能重建, 2023, 18 (12): 814-816.
[4]Jing Zhao. The Multifaceted Sroke 1-2-0 Educational Campaign Reduced Healthcare Costs in China[C].2024 World Stroke Congress(WSC);Presentation ID 2693,October 23-26,2024,Abu Dhabi,UAE.
[5]门雪娇,陈玮琪,许玉园,等. 穿支动脉粥样硬化病中国专家共识 [J]. 中国卒中杂志, 2021, 16 (05): 508-514.
[6]Ahmed A. Almaghrabi.Intravenous Thrombolysis in Branch Atheromatous Disease: a Systematic Review and Meta-Analysis[C].2024 World Stroke Congress(WSC);Presentation ID 2196,October 23-26,2024,Abu Dhabi,UAE.
[7]何珂, 张鹏. 视网膜中央动脉阻塞的治疗进展[J]. 国际眼科杂志, 2024,24(03):411-414.
[8]Mac G B, Schrag M, Biousse V, et al. Management of Central Retinal Artery Occlusion: A Scientific Statement From the American Heart Association[J]. Stroke, 2021,52(6):e282-e294.
[9]Benoit Guillon.A Randomized Controlled Trial of Alteplase Initiated within 4.5 Hours of Central Retinal Artery Occlusion(The THEIA Study)[C].2024 World Stroke Congress(WSC);Presentation ID 1690,October 23-26,2024,Abu Dhabi,UAE.
审批号：SC-CN-16182 有效期：11/21/2025
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