来源：生物学霸
生活中，你是否时常感到极度疲惫，尽管休息和睡觉却无法缓解这种乏力？甚至当你准备睡觉时「枕头心脏」就开始跳动......这并非是你懒惰或消沉，而可能是慢性疲劳综合征（CFS）在作祟，也就是我们经常提到的「神经衰弱」。
慢性疲劳综合征的成因复杂，医学上定义为一种持续超过六个月的极度疲劳状态，且没有其他医学疾病作为基础原因。患者经历的疲劳往往在体力或脑力活动后加剧，且即使休息后也难以改善。此外，这种状况常伴随有抑郁、头痛、肠胃不适和过敏等多种症状。
在西方国家，CFS 是人们就医的主要原因之一。美国、英国和日本等国的流行病学调查显示，CFS 的发病率较高。例如，1999 年的一项调查显示，女性的患病率为 522 人/10 万，而男性为 291 人/10 万。虽然中国尚无全国性的流行病学调查数据，但一些地方的研究表明，CFS 在城市新兴行业人群中的发病率为 10% 至 20%，在某些行业（如科研人员等）中可高达 50%。CFS 的高发年龄通常在 30 至 50 岁之间，女性的发病率普遍高于男性。近年来，儿童和青少年中的发病率也呈上升趋势
慢性疲劳综合征不仅严重影响患者的情绪、社交生活和工作效率，还可能引发其他健康问题，如中风和自身免疫病等。该症的成因非常复杂，其中可能包括病毒感染、免疫系统紊乱、荷尔蒙失衡、营养不良和心理压力等众多因素。目前对于 CFS 尚无特别有效的治疗方法，甚至没有针对症状的药物。小编据此，查阅了最近关于 CFS 的研究进展：
一、肠道微生物组「丁酸盐与代谢特征」：多组学解析慢性疲劳综合征的机制
2023 年 2 月 8 日，美国杰克逊实验室 Julia Oh 教授团队在Cell Host & Microbe（IF 31.3）杂志发表了一篇题为「Multi-omics of gut microbiome-host interactions in short- and long-term myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome patients」的研究论文。研究通过对 228 名参与者进行多组学比较分析，揭示了慢性疲劳综合征（ME/CFS）患者的肠道微生物多样性降低及代谢异常。结果显示，短期 ME/CFS 患者肠道微生物失调更为严重，特别是产丁酸盐的微生物减少，而长期患者则表现出更明显的代谢和临床异常。研究确定了 ME/CFS 的特征性表型、肠道微生物及代谢生物标志物，包括与丁酸盐生成相关的微生物丰度降低。该研究为 ME/CFS 的早期诊断和个体化治疗策略的开发提供了潜在生物标志物。
图 1 相关研究（图源：Cell Host & Microbe）
二、探索慢性疲劳综合征的潜在治疗途径：肠道微生物的「丁酸盐短缺」
也是在 2023 年 2 月 8 日，哥伦比亚大学「病毒猎手」利普金教授团队在Cell Host & Microbe期刊上发表了一篇题为「Deficient butyrate-producing capacity in the gut microbiome of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome patients is associated with microbial network disturbances and fatigue symptoms」的研究文章。研究揭示了慢性疲劳综合征（ME/CFS）患者的肠道微生物组中丁酸盐生成能力不足，并发现这种缺陷与微生物网络紊乱及疲劳症状相关，提示肠道微生物的失调可能是导致疲劳的潜在原因。该研究通过对 106 名患者与 91 名健康对照的粪便微生物组进行比较，发现促进健康的细菌普拉梭菌和直肠真杆菌的丰度显著减少。作者提出了一种新的共丰度网络分析方法，有助于消除虚假关联，并强调丁酸盐在预防炎症和促进肠道健康中的重要性。这一发现为慢性疲劳综合征患者提供了新的治疗思路，如考虑使用益生菌来改善患者症状。同时，研究也指出病毒感染与慢性疲劳综合征症状之间可能存在关联，为新冠后遗症等其他疾病的预防和治疗提供了潜在研究方向。
图 2 相关研究（图源：Cell Host & Microbe）
三、粪便微生物群「移植治疗」：随机对照试验探索慢性疲劳综合征疗效
2023 年 7 月，坦佩雷大学医院的研究团队在Journal of Translational Medicine（IF 6.1）上发表了一篇题为「Randomized, double-blinded, placebo-controlled pilot study: efficacy of faecal microbiota transplantation on chronic fatigue syndrome」的文章。该研究旨在探讨粪便微生物群移植（FMT）对慢性疲劳综合征（CFS）患者的疗效，旨在通过设置实验组和对照组对其影响进行评估。尽管最终结果接近「阴性」，并且参与人数仅为 13 名，但研究强调 FMT 的安全性，且以肠道菌群移植作为潜在治疗手段，显示了该领域的研究价值和未来发展空间。
图 3 相关研究（图源：Journal of Translational Medicine）
四、免疫代谢「生物标志物」：单细胞 RNA 测序解析慢性疲劳综合征外周免疫细胞变化
2024 年 10 月 11 日，山东大学齐鲁医院与山东省内分泌代谢疾病时空调控与精准干预重点实验室团队合作在Journal of Translational Medicine（IF 6.1）上发表了一篇题为「Immunometabolic changes and potential biomarkers in CFS peripheral immune cells revealed by single-cell RNA sequencing」的研究论文。研究利用外周血单核细胞的单细胞 RNA 测序对 4 名慢性疲劳综合征（CFS）患者与 4 名健康对照者的免疫代谢特征进行了分析，发现 CFS 患者的 T 细胞频率增加，而 NK 细胞、单核细胞等显著减少。基因表达模式显示与免疫调节相关的转录因子上调，表明可能存在免疫功能障碍。研究还确定了雌激素相关受体 α（ESRRA）作为 CFS 的潜在生物标志物。这些发现连接了免疫系统与神经系统症状之间的关系，并指出了 CFS 发病机理中淀粉样神经退行性信号通路的作用，为未来的诊断和治疗策略提供了新的研究方向。
图 4 相关研究（图源：Journal of Translational Medicine）
结语
上述研究从不同角度探讨了慢性疲劳综合征（CFS）的潜在机制及治疗路径，为 CFS 的诊断与干预提供了全新的思路。
杰克逊实验室的研究通过多组学分析揭示了 CFS 患者肠道微生物的多样性降低及其代谢异常，强调了微生物组在 CFS 发病机制中的重要性。这一发现为未来个性化治疗策略奠定基础，提示通过调整微生物组可能改善患者症状。哥伦比亚大学的研究进一步聚焦于肠道微生物组中的丁酸盐生成能力不足，指出这一缺陷与微生物网络紊乱有关，并探讨了益生菌作为潜在治疗选项的可行性。这一观点为慢性疲劳的治疗提供了新的思路，尤其是在关联病毒感染的情况下。坦佩雷大学医院的随机对照试验研究探讨了粪便微生物群移植（FMT）对 CFS 的治疗效果。虽然结果未显著改善症状，但研究强调了 FMT 的安全性，并为未来探索微生物疗法在 CFS 中的潜力提供了启示。单细胞 RNA 测序研究揭示了 CFS 患者外周免疫细胞的免疫代谢变化，确定了雌激素相关受体 α（ESRRA）作为潜在生物标志物。这一发现连接了免疫系统与神经系统症状之间的关系，为未来的诊断和疾病机制研究提供了新的研究方向。
综上所述，这些研究为慢性疲劳综合征提供了多维度的理解，助力寻找新的生物标志物和治疗手段。随着相关研究的深入，未来有望开发针对 CFS 的新型个性化治疗策略，同时也为相关症状（如新冠后遗症等）提供了重要的研究线索。希望通过不懈努力，能够为 CFS 患者带来更有效的治疗选择。
注：本文仅做学术解读分享，不构成任何医疗建议。
参考文献：
[1] Xiong R, et al. Multi-omics of gut microbiome-host interactions in short- and long-term myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome patients. Cell Host Microbe. 2023 Feb 8;31(2):273-287.e5. doi: 10.1016/j.chom.2023.01.001
[2] Guo C, et al. Deficient butyrate-producing capacity in the gut microbiome is associated with bacterial network disturbances and fatigue symptoms in ME/CFS. Cell Host Microbe. 2023 Feb 8;31(2):288-304.e8. doi: 10.1016/j.chom.2023.01.004.
[3] Salonen T, et al. Randomized, double-blinded, placebo-controlled pilot study: efficacy of faecal microbiota transplantation on chronic fatigue syndrome. J Transl Med. 2023 Jul 29;21(1):513. doi: 10.1186/s12967-023-04227-y.
[4] Sun Y, et al. Immunometabolic changes and potential biomarkers in CFS peripheral immune cells revealed by single-cell RNA sequencing. J Transl Med. 2024 Oct 11;22(1):925. doi: 10.1186/s12967-024-05710-w.
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