2024年11月14日，由吉林省肿瘤医院程颖教授牵头开展的特瑞普利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 的III期临床试验EXTENTORCH研究结果发表于《JAMA Oncology》杂志，为ES-SCLC一线免疫治疗增加了循证医学证据。程颖教授为本文的第一作者和通讯作者。
基于此研究，2024年6月，特瑞普利单抗联合依托泊苷和铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的适应症正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。
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研究目的
目前，广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者预后不良且医疗需求未得到满足。本研究旨在评估特瑞普利单抗联合依托泊苷和铂类化疗（EP）与安慰剂联合EP方案作为ES-SCLC患者一线治疗的疗效和安全性。
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试验方案
EXTENTORCH研究（NCT04012606）是一项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期随机临床试验，于2019年9月26日至2021年5月20日期间招募患者，在中国49个地点进行。
符合条件的患者经组织学或细胞学确诊为ES-SCLC，且之前未接受过ES-SCLC全身抗肿瘤治疗。数据分析时间为2023年5月6日至2024年6月1日。
患者随机（1:1）接受特瑞普利单抗240mg或安慰剂加EP治疗，每3周一次，最多4至6个周期，随后以特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗，直至病情进展、出现无法耐受的毒性作用，或最多2年的治疗。
主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。次要终点包括盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病缓解率（DOR）和安全性等。探索性终点包括PD-L1的表达、肿瘤突变负荷（TMB）和其他基于测序的与临床疗效相关的生物标志物。
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研究结果
在595名接受筛查的患者中，442名符合条件的患者被随机分组（中位年龄63岁，366名为男性）；223 名患者被随机分配接受特瑞普利单抗加EP治疗，219名患者被随机分配接受安慰剂加EP治疗。
截至2023年4月20日，中位生存随访时间为13.7（0.0-42.7）个月。与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗改善了患者的PFS（风险比[HR]，0.67[95% CI，0.54-0.82]；P<.001），并显著降低了死亡风险（HR，0.80[95% CI，0.65-0.98]；P=.03）。
特瑞普利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗显著延长了患者的生存期，特瑞普利单抗组的中位OS为14.6个月（95% CI, 12.9-16.6），安慰剂组为13.3个月（95% CI, 11.8-14.4）。
300例患者的全外显子组测序结果显示，低肿瘤内异质性（ITH）、HLA-A11+ HLA-B62−单倍型、KMT2D和COL4A4野生型、或CTNNA2/SCN4A序列变异的患者与特瑞普利单抗组的良好PFS和OS相关。
特瑞普利单抗联合化疗的安全性良好，未观察到新的安全性信号。特瑞普利单抗和安慰剂安全组之间不良事件（TEAE，99.5% vs. 100%）和≥3级TEAE（89.6% vs. 89.4%）的发生率相似。
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研究结论
在这项Ⅲ期随机临床试验中，将特瑞普利单抗加入一线化疗可显著改善ES-SCLC患者的PFS和OS。该治疗表现出可接受的安全性，支持将该联合方案作为ES-SCLC患者的新治疗选择。
特瑞普利单抗适应症
❖ 2018年12月，NMPA批准特瑞普利单抗用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤患者的治疗；
❖ 2021年2月，NMPA批准特瑞普利单抗用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗；
❖ 2021年4月，NMPA批准特瑞普利单抗用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗；
❖ 2021年11月，NMPA批准特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗；
❖ 2022年5月，NMPA批准特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗；
❖ 2022年9月，NMPA批准特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；
❖ 2023年12月，NMPA批准特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者；
❖ 2024年4月，NMPA批准特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗；
❖ 2024年6月，NMPA批准特瑞普利单抗联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗；
❖ 2024年6月，NMPA批准特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于程序性死亡受体-配体1（PD-L1）阳性（CPS≥1）的初治转移性或复发转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗。
参考资料：
[1]Cheng Y, Zhang W, Wu L, et al. Toripalimab plus chemotherapy as a first-line therapy for extensive-stage small cell lung cancer: the phase 3 EXTENTORCH randomized clinical trial[J]. JAMA oncology, 2024.
[2]NMPA官网
编辑：momo
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