趁热打铁。
11月21日，来凯医药宣布与独家配售代理订立配售协议，以每股13.36港元的价格向不少于六名承配人配售1763.6万股配售股份。每股配售价较11月20日收市价每股15.72港元折让约15.01%，配售股份相当于经发行扩大的已发行股本约4.33%。
假设悉数配售，来凯医药所得款项净额约2.3亿港元，预期于2026年12月31日悉数动用，用于加速研发LAE102（ActRIIA单克隆抗体）及其他针对ActRII受体的药物资产。
前一日，来凯宣布与礼来公司签订一项临床合作协议，支持和加速LAE102针对肥胖症治疗的全球临床开发。礼来将负责在美国执行一项I期研究并承担相关费用。同时，来凯医药将保留LAE102的全球权益。受此消息的影响，来凯医药股价大涨48.3%，报15.72港元/股，总市值61.32亿港币。
这亦是来凯医药年内第二次涉及MNC合作引起的股票涨幅。
6月，诺和诺德在2024第84届美国糖尿病协会(ADA)年会上展示了一份有关“人体组织工程肌肉功能研究平台”的相关研究成果，壁报合作者中就包括来凯医药。此举曾一度被视为是诺和诺德与来凯医药未来合作的信号。同月，来凯医药宣布完成了LAE102中国I期临床试验的首例受试者用药，股价迎来最高超12%的涨幅，报5.58港元。
01.
减脂保肌，中国药企从ActRII靶点超车
当Biotech纷纷踩着司美格鲁肽风潮冲向GLP-1，来凯医药另辟蹊径，从减脂保肌适应症超车，迅速切入代谢赛道。今年上半年，LAE102已分别获得美国FDA和中国CDE针对肥胖适应症的新药临床试验（IND）批准。
早在2023年STAT Breakthrough峰会上，一项针对司美格鲁肽的大型临床试验表明，受试者减掉的体重中约有40%是去脂体重，即主要由肌肉组成。肌肉流失会增加人群患心血管、骨质疏松症等的风险，尤其在老年人群中，肌肉流失还将增加死亡风险。
LAE102是来凯医药自主研发针对ActRIIA的单克隆抗体，ActRIIA是在肌肉再生和脂肪代谢中发挥重要作用的受体，阻断Activin-ActRII通路可促进肌肉再生和减少脂肪。在临床前模型中，LAE102已显示出增加肌肉并减少脂肪的效果。LAE102与GLP-1受体激动剂联用可进一步减少脂肪，并显著降低GLP-1受体激动剂导致的肌肉流失，使LAE102成为一种高质量体重控制候选药物。
该I期临床为一项随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药剂量递增研究，旨在通过静脉输注（IV）和皮下注射（SC）两种给药方式，评价LAE102注射液在健康成年受试者及超重/肥胖受试者中的安全性、耐受性及药代动力学。
截至9月30日，已有过半数的静脉输注队列完成了给药，并在低剂量组中就观察到靶点结合的早期迹象和预期的PD生物标志物变化。10月16日公告显示，来凯医药启动单次剂量递增（SAD）研究的皮下注射（SC）部分，2024年底前有望完成单次剂量递增研究。
以最大限度地发挥靶向ActRII受体的药用价值，来凯医药已经建立起一个围绕ActRII通路的新药研发平台，在研管线还包括自主研发的LAE103（ActRIIB特异性抗体）、LAE123（针对ActRIIA/IIB的双靶点抑制剂）。
目前，LAE103已启动IND支持性研究；LAE123计划于2024年底推进至PCC阶段。多款ActRII抗体管线不但增加了靶向ActRII受体各种组合的灵活性，还有可能扩展到其他疾病适应症。
02.
礼来曾花19亿美元买下同靶点管线
早在2017年，来凯医药创始人吕向阳带领实验室开始第一个立项项目——ActRII相关靶点早期研究。彼时，减肥药赛道的热潮尚未燃起，ActRII相关靶点主要研发方向为癌症。据格隆汇报道，吕向阳拥有近二十年的跨国药企研发经历，为FDA突破性疗法Bimagrumab（ActRII单抗）的共同发明人之一，用于潜在减脂保肌适应症。
2016年，诺华宣布Bimagrumab用于治疗散发性包涵体肌炎在一项临床IIb/III期研究中未能达到主要终点，终止临床。后Bimagrumab被授权给Versanis。苦熬5年之后，2021年一篇发表于JAMA Network的研究显示，Bimagrumab对超重或肥胖及2型糖尿病成年患者的身体和血糖控制的有效性和安全性，让这一管线“起死回生”。这才有2023年7月，礼来耗资19.25亿美元全资并购了Versanis，获得了这款下一代减脂保肌管线。
Bimagrumab已在2期试验中初步验证其增肌减脂的效果，相比安慰剂表现出优异的减重控糖且肌肉量稳定的结果：治疗组受试者总体脂肪减少（-20.5% vs-0.5%），去脂体重增加（+3.6%vs-0.8%），腰围减少（-9cm vs +0.5cm），体重减少（-6.5% vs-0.8%）。且患者在停止治疗12周内并未观察到体重的增加。
安全性方面，bimagrumab组最常报告的不良事件是轻度腹泻(41% vs 11%)和肌肉痉挛(41% vs 3%)；首次给药后腹泻频率最高，此后逐渐减少。目前，Bimagrumab联用司美格鲁肽治疗肥胖症的Ⅱb临床BELIEVE研究已完成患者入组，顶线数据有望在2024年下半年读出。
重金押注Bimagrumab足以见得礼来对ActRII靶点的信心，对于下一代减肥药的押注也成为其近期收并购的主旋律。曾为Bimagrumab开发团队的吕向阳和背后的来凯医药ActRII管线，或因此更容易进入礼来的“猎物”视野。
进一步来说，礼来直接执行LAE102在美国一项I期研究，可见来凯医药的底气和双方的高度信任。在吕向阳带领下，来凯医药团队拥有的不只是LAE102，而是多年深耕ActRII靶点的研发经验和多适应症、多管线的ActRII新药研发平台。这也意味着，来凯医药未来与MNC更广泛的合作可能性。
（来凯医药纤维化/代谢的公开管线布局）
今年3月，默沙东“first-in-class”疗法Sotatercept（商品名：Winrevair）获FDA批准上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。Sotatercept是一款ActRIIB-Fc融合蛋白，为全球首个用于PAH治疗的生物制剂，恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖信号通路之间的平衡，起到抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管的效果，从根本上改变了PAH治疗方式。
全球范围来看，ActRII靶点仅有两款药物获批上市，早期在研适应症以血液病、肺动脉高压、癌症为主，包括融合蛋白和抗体。另一款上市药物为来自BMS的ActRIIB-Fc融合蛋白Luspatercept，为全球首个红细胞成熟剂，用于治疗地中海贫血，2022年已在中国获批。
多次在不同适应症中创造颠覆性疗法的ActRII靶点，是否将在减重药领域跑出下一代减脂保肌药物？至少Bimagrumab临床数据已将期待值拉满。
全球范围内，LAE102为首个进入肥胖症治疗临床阶段的ActRIIA特异性抗体。
*封面来源：pexels
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