11月20日，中国生物制药有限公司发布公告称，与礼新医药签署了股权投资及战略合作协议。据此，中国生物制药以自筹资金入股礼新医药，并就LM-108及未来潜在的多个创新双特异性抗体或抗体偶联药物(ADC)在中国大陆地区达成战略合作。
▲中国生物制药公告
在股权投资方面，10月18日，礼新医药宣布完成3亿元人民币C1轮融资，本轮融资由中国生物制药领投，浦东创投、张江浩珩共同参与，老股东启明创投和上海生物医药基金跟投。其中，中国生物制药以1.42亿元的自筹资金获得礼新医药4.91%的股权。
在战略合作方面，中国生物制药与礼新医药就LM-108在中国大陆地区达成战略合作协议。另外，中国生物制药有权选择礼新医药在研管线中多个双特异性抗体或ADC创新药物进行合作，具体条款另行约定。
- LM-108是礼新医药基于其独家多次跨膜蛋白抗体发现平台，自主研发的靶向CCR8的单克隆抗体。CCR8特异性表达于肿瘤微环境中的调节性T细胞(Treg)，其只在肿瘤浸润的Treg中高表达，而在外周血中基本不表达。目前已在乳腺癌、肺癌、肠癌、头颈癌的Treg中均观察到CCR8的特异性表达。LM-108在不影响外周Treg的情况下，特异性清除肿瘤浸润Treg，增强对肿瘤细胞的免疫杀伤效果。
鉴于CCR8的高度特异性，多家跨国药企均对该靶点进行了布局，但全球范围内尚无 CCR8 靶点药物获批上市。目前，礼新医药已把此项目推进至II期临床阶段，其开发进度在全球同靶点项目中排名较前。初步临床数据显示，LM-108在多种存在巨大未满足临床需求的实体瘤治疗中均展现出了出色的安全性以及优秀的疗效，未来有望为晚期肿瘤患者，尤其是PD-1药物治疗后的耐药人群带来新的免疫治疗方案。
此次对礼新医药进行投资并达成战略合作的中国生物制药，是正大集团旗下的港股上市公司，也是国内少数几家在肝病、肿瘤等领域商业化能力突出的大型药企之一，其创始人是“泰国首富”谢氏后代。截至11月20日收盘，中国生物制药的港股总市值为640.8亿港元。
对于此次合作，中国生物制药在公告中表示，肿瘤领域是其创新发展的重点治疗领域之一，经过多年深耕，其在生物医药产业积累了丰富的临床开发及商业化优势和资源。通过本次股权投资及战略合作，将进一步丰富完善中国生物制药在肿瘤领域的管线布局，中国生物制药也将为礼新医药的创新药管线开发和商业化提供全面支持，加速推动产品上市，造福更多肿瘤患者。
值得关注的是，前不久礼新医药才因一场重磅交易引发行业关注。11月14日，礼新医药与跨国巨头默沙东达成协议，默沙东获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可，而礼新医药将获得5.88亿美元的首付款和最高27亿美元的里程碑付款，共计32.88亿美元（约合人民币237亿元）。
- LM-299目前处于I期临床试验阶段，是一种在研PD-1/VEGF双特异性抗体，由一个抗VEGF抗体连接2个C端单域抗PD-1抗体。该创新治疗手段设计用于阻断免疫检查点PD-1/PD-L1以及VEGF/VEGFR两个信号通路，从而实现基于“肿瘤免疫+抗血管生成”的协同抗肿瘤机制。
据悉，LM-299与康方生物旗下头对头击败了默沙东手中“药王”K药的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）属于同一类药物。也正因如此，默沙东与礼新医药的此次交易被看作是其在修筑“护城河”。
谈及这次合作，默沙东实验室总裁李耀廸表示，默沙东持续寻找机会，扩大并丰富其肿瘤在研管线，覆盖差异化机制和多种疗法。该协议扩充了默沙东日益壮大的肿瘤管线。
而礼新医药是一家创新型生物制药公司，创立于2019年。该公司聚焦于肿瘤免疫及肿瘤微环境领域内尚未满足的治疗需求，尤其专注于以GPCR及多次跨膜蛋白为靶点的单抗和双抗类大分子抗肿瘤药物的研发。目前，礼新医药主要拥有三大自主研发平台：LXTAbTM平台、LX-ADCTM平台、LX-TDuoTM平台；及多条创新药管线，其中有6条已进入临床阶段。
▲礼新医药在研管线
值得关注的是，在默沙东之前，这家“年轻”公司就已获得多家跨国药企青睐。2022年5月，礼新医药与Turning Point就LM-302达成总金额超10亿美元的海外独家授权合作，这一合作开启了国产Claudin 18.2 ADC出海的先河，目前该管线处于III期临床试验阶段。2023年5月，礼新医药宣布与阿斯利康就新型GPRC5D靶向抗体偶联药物LM-305达成全球独家授权协议，交易总价值为6亿美元，目前该管线处于I期临床试验阶段。
而LM-302的全球权益现已重新回到礼新医药的手中。2022年百时美施贵宝（BMS）以41 亿美元收购 Turning Point Therapeutics ，因而“继承”了与礼新医药关于LM-302的合作，但BMS已于去年终止了这项合作协议。BMS并未公布具体原因，但据业内猜测可能是因为Claudin18.2靶点目前的竞争者较多，LM-302的数据对于正在“瘦身”中的BMS而言没有足够的吸引力。
此外，礼新医药在投资界也颇受欢迎。成立至今，礼新医药身后已经聚集了一批知名投资人。据不完全统计，礼新医药已相继完成3轮融资。其中，A轮融资由启明创投领投，还包括泰福资本、盈科资本、弘毅投资、博远资本、云峰基金等投资机构；B轮融资由启明创投、夏焱资本、泰鲲基金联合领投，上海生物医药基金跟投，资本阵营进一步扩充；最新一幕，便是今年10月，礼新医药宣布完成的由中国生物制药领投的3亿元C1轮融资。
据悉，近期礼新医药已启动C2轮融资，募集资金将主要用于加速公司临床阶段管线，特别是LM-302和LM-108的临床进度推进，并支持公司自主研发的抗体发现平台、下一代ADC技术平台、以及双抗技术平台，持续产出创新管线。