尝试过减掉几公斤赘肉的人或许都有过这样挫败感——虽然一开始体重有所下降，但过不了几周就反弹了。事实上，依赖于行为和饮食改变的减重策略，通常只能带来短期的体重减轻，而且很容易受到这种所谓的“溜溜球效应”（即个体随着时间的推移体重会反弹）的影响。想要克服这一障碍从而达到长期的体重减轻是非常困难的，因为支持这一效应的分子机制在很大程度上仍然未知。
在一项新发表于《自然》杂志的研究中，一组研究人员证明了，这一切都与表观遗传学有关。具体来说，他们发现在小鼠的脂肪细胞以及一些其他的细胞类型中，存在一种主要基于稳定的表观遗传变化的“致肥记忆”，这些变化可能会使细胞在致肥环境中产生病理反应，从而导致了在节食过程中经常出现的溜溜球效应。
肥胖的表观遗传记忆
表观遗传学是遗传学的一部分，它是基于基因组成部分上的那些微小而独特的化学标志物，而非基因组成部分的序列。基因组成部分的序列是在很长一段时间内演化而成的，我们会从父母那里继承这些序列。而表观遗传标志物则更加动态，在我们的一生中，环境因素、我们的饮食习惯和身体状况——比如肥胖，都可以改变它们。
表观遗传标志物可以稳定地维持很多年，有时甚至是数十年。在此期间，它们在决定细胞中哪些基因活跃，哪些不活跃方面起着关键作用。换言之，表观遗传学能告诉细胞它是什么样的细胞，以及应该做什么。
在新的研究中，研究人员在小鼠身上探索造成溜溜球效应的分子机制。他们分析了超重的小鼠和通过节食减肥的小鼠的脂肪细胞，发现肥胖会导致脂肪细胞核发生独特的表观遗传变化，这些变化的特别之处在于即使在节食之后，它们仍然存在。换言之，这些脂肪细胞记得超重的状态，它们可以更轻易地恢复到这种状态。因此，当具有这些表观遗传标志物的小鼠再次获得高脂肪饮食时，它们的体重就会很快反弹。
这一发现表明，研究人员已经找到了溜溜球效应的分子基础。紧接着，他们开始在人类身上寻找这种机制存在的证据。他们分析了接受过缩胃手术或胃旁路术的超重人群的脂肪组织活检，这些组织样本来自不同研究所和医院的各种研究。最终，他们得到了与小鼠情况一致的结果。
预防是关键
研究人员还没有研究脂肪细胞对肥胖的记忆时间具体有多长。不过他们已经知道，脂肪细胞应该具有很长的寿命。平均来说，在我们的身体用新细胞替换它们之前，它们能存活10年。
研究人员表示，目前还无法通过药物来改变细胞核中相关的表观遗传标志物，以达到消除表观遗传记忆的目的。但这或许是将来能够实现的事。因此，就目前而言，我们不得不忍受这种记忆效应。
基于此，他们希望向儿童、年轻人及其父母们传达的一条信息是：由于这种记忆效应，我们应该尽量从一开始就避免超重情况的发生，因为这是对抗溜溜球效应最简单的方法。
此外，通过这项研究，研究人员得以首次证明脂肪细胞具有肥胖的表观遗传记忆。但是他们并不认为脂肪细胞是唯一具有这种记忆的细胞，其他身体细胞也可能在溜溜球效应中发挥作用。他们推测，脑细胞、血管细胞，或其他器官中的细胞也有可能记住肥胖，并对肥胖产生影响。接下来，研究人员计划弄清楚情况是否真的如此。
#创作团队：
编译：糖兽
排版：雯雯
#参考来源：
https://ethz.ch/en/news-and-events/eth-news/news/2024/11/cause-of-the-yo-yo-effect-deciphered.html
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08165-7
#图片来源：
封面图&首图：Elf-Moondance / Pixabay