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红枫湾APP:威尔康奈尔医学院8月30日发表在《科学免疫学》上的研究表明,幼儿期接种艾滋疫苗,可以在其青春期感染艾滋风险急剧增加之前,为其提供保护。
研究表明,一系列的六种疫苗含有来自HIV颗粒表面的修饰蛋白,刺激了年轻非人灵长类动物产生强烈免疫反应的初始步骤。研究人员表示,这种难以实现的反应是朝着提供全面和潜在的终身病毒保护迈出的重要一步。
资深作者、Nancy C.Paduano儿科教授、威尔康奈尔医学院儿科系主任Sallie Permar博士表示,给幼儿而不是成年人接种疫苗是有意义的,因为当青少年性活跃时,HIV感染的风险因素会急剧上升。
研究还表明,婴儿和儿童的免疫系统通常比成年人对病毒的反应更有效。Permar说:“我们取得的进展之一是证明——HIV疫苗可以按照类似于已经给婴儿和儿童接种的常规疫苗的时间表进行接种。”
HIV主要感染CD4 T细胞的免疫细胞,使个体容易患上机会性疾病。没有终身治疗,感染是致命的。2022年,全球约有14万名10-19岁的青少年感染HIV,在所有新感染群体中占比过高。
疫苗研究人员正在寻找方法,在人们接触病毒之前,刺激免疫系统产生针对病毒的“广泛中和抗体”。这些抗体攻击HIV的关键部分——其表面与CD4 T细胞结合的蛋白质。在此过程中,广泛中和抗体可防止众多HIV毒株进入细胞并感染细胞。
在此研究中,研究人员自之前从HIV颗粒包膜上的刺突蛋白开发的实验性疫苗开始。
研究作者John Moore是微生物学和免疫学教授,Rogier Sanders是威尔康奈尔医学院微生物学和免疫学研究的副教授,也是阿姆斯特丹大学医学院的教授。
他们试图通过改变病毒蛋白来改进这种疫苗。他们设计这些变化来刺激一组特定的抗体产生B细胞,以保护CD4 T细胞。
第一作者、儿科免疫学研究助理教授Ashley Nelson说:“有效的HIV疫苗需要与正确的B细胞结合,以产生广泛的保护性反应。我们发现,在幼稚的免疫系统中,将某些突变引入包膜蛋白可以实现这一目标。”
研究人员从出生后不到一周开始,对五只幼年灵长类动物进行了三次预充剂量的改良疫苗接种。他们随后接种了三剂与原始HIV包膜蛋白相匹配的疫苗,最后一剂疫苗是在动物达到78周龄时接种的,大约相当于人类4或5岁。作为对照,五只动物接受了全部六剂原始包膜蛋白疫苗。
Nelson说:“虽然接触修饰蛋白会使免疫反应朝着正确的方向开始,但含有原始病毒蛋白的加强针是充分发挥潜力所必需的。”。
接受改良版预充疫苗的五只动物中有三只产生了抗体,这些抗体似乎是所寻求的广泛中和反应的前体。测试表明,这些抗体攻击了病毒入侵CD4 T细胞的部位。
然而,它们还没有完全有效地对抗“与成熟的、广泛中和的抗体相同的”HIV毒株。三只动物中的一只也显示出发育成熟、广泛中和反应的迹象。
Nelson说:“下一步是弄清楚如何可靠地引发全面、广泛的中和反应。我们仍然需要确定病毒蛋白的正确组合,以使我们在这条道路上走得更远,从生命的早期阶段开始,通常会接种多剂量疫苗。”