作者：王序
中共党员，医学博士，注册营养师
广东省人民医院营养科医师，从事营养与慢性代谢性疾病的临床及科研工作。
主持国家自然科学基金青年项目1项，广东省营养膳食与健康重点实验室开放基金项目1项，参与国家自然科学基金重点项目1项、面上项目2项、广州市健康医疗协同创新重大专项1项，共发表SCI论文15篇，其中以第一作者（含共一）在代谢性疾病领域权威期刊J Clin Endocrinol Metab、Diabetes & Metab、Atherosclerosis上发表论文4篇。
文章来源：粤营养越健康
已授权《中国临床营养网》转载
柚子季来了
这个时间段又到了各种“柚子”大量上市的季节了。笔者的同事们在日常诊疗或营养咨询时，经常需要解答来自服用“他汀”类降脂药的高脂血症患者，或是正在行抗肿瘤药物治疗的患者抛来的疑问： 是不是在吃这些药物的时候都不能吃“柚子”？
目前在市面上售卖的带“柚”字的水果有很多种，沙田柚、青柚、红蜜柚、文旦柚、胡柚、葡萄柚、西柚……相信大家常常都会很懵圈，他们到底有啥不一样？究竟是哪些“柚”可能变成“药物杀手”，在吃药的时候不能同时吃？那么今天，笔者就把这件事好好跟您厘厘清。
“西柚”向您发送了个人简介
西柚并不是我们通常俗称的“柚子”，它是芸香科柑橘属的一种小乔木，拉丁名为Citrus paradisi Macfad.。西柚约于1750年首先在拉丁美洲巴巴多斯群岛的加勒比海岛上被发现，1823年被引种到美国佛罗里达州作为商业栽培。其果实呈扁圆至圆球形，个头比“柚子”小，与橙子相当（但它与橙子也不是“亲戚”），常见的为红西柚，常数十个簇生成穗，形似葡萄，所以又称葡萄柚。
西柚成熟时果皮一般呈不均匀的橙色或红色，较薄。果顶有或无环圈，瓢囊12-15瓣。果心充实，果肉为淡黄白或粉红色，柔嫩、多汁、爽口，略有香气，味偏酸，会兼有苦味（主要由柚苷产生，特征性地存在于西柚中）及麻舌味。种子少或无，多胚。西柚含维生素C等非常丰富，含糖分较少（约5%~7%），其血糖生成指数（GI）只有25，因此总体的血糖负荷较低。
目前进口西柚的主要产地来源包括南非、以色列、中国台湾省等。果期为每年的10~11月。挑选西柚时要以掂起来沉甸甸的，果身光泽皮薄、柔软的为好。
“柚子”也递来了名片
作为一种“舶来品”，目前西柚在国内市场上并不多见，更常见的则是“沙田柚”、“白柚”、“文旦柚”、“黄金蜜柚”或“红肉蜜柚”（不同的果肉颜色意味着类胡萝卜素含量的不同）。它们统称为“柚子” ，拉丁名为Citrus maxima (Burm.) Merr.（意思就是“最大的柑橘”），也是芸香科柑橘属的植物，在我国长江以南广泛种植。其果梨形或葫芦形，果顶略平坦，有明显环圈及放射沟，蒂部狭窄而延长呈颈状。
其中一个种因在广西容县沙田村最先种植，且栽培历史悠久，故称沙田柚，果期为10月下旬后。
一般来说，柚子的果肉大且饱满，质爽脆，味道偏甜，但汁水较西柚少，种子相对多。柚子的体积均比西柚大，也有丰富的营养价值（维生素C含量丰富，约为25~33 mg/100g，并不输橙子），在食疗方面也有着显著的价值：例如具有健胃、润肺、补血、清肠、利便、消食、解酒毒等功效。
为什么吃药时要小心的是“西柚”？
首次发现西柚汁能与药物发生相互作用可以回溯到上个世纪的80年代末，有人偶然发现高血压患者同时服用非洛地平5mg和一杯西柚汁（约200ml）后，非洛地平的生物利用度（即药物进入血液循环的相对吸收程度与速度）增加了164%～469%（平均为284%）。也就是说，血中药物浓度几乎增加了两倍，这使得患者的血压显著下降、心率明显加快。当患者改服橙汁时，就没有这种表现。那到底为什么西柚汁会有这样奇怪的影响呢？
（此图由“粤营养”原创编辑）
要回答这个问题，我们首先要了解一种被取名为“CYP3A4”的酶。在我们服下的处方药物中，约有70%会被人体进行“无害化处理”（发生化学结构的变化，成为易于排出体外或发挥药效的代谢产物，处理工厂主要包括肝脏、肾脏、肠黏膜），这一过程重要主要依赖的就是CYP3A4，它是细胞色素酶P450家族中的一员，是身体中的一种非常重要的酶，参与了现今使用近半数药物的代谢，其中既包括一些特殊患者用到的降压药、安眠药、抗癌药等，也包括很多人常用到的抗生素、止痛药、避孕药。
如果CYP3A4被抑制了，那么药物在体内的“解毒”过程就会受到阻碍：体内代谢减少→肠道外排减少→血液中浓度升高，造成药物在体内大量蓄积，从而可能增强药物的作用，并可导致药物毒副作用增强，甚至造成中毒，对人体造成损害；另一种情况是，如果P-糖蛋白被抑制了，那么口服药从肠道“吸收”就会减少，使体内血药浓度达不到预期（如下图所示）。
（图片来源：美国食品药品监督管理局（FDA）《Grapefruit Juice and Some Drugs Don't Mix》，由“粤营养”翻译制图）
而西柚中就含有能够对肝细胞和小肠黏膜上皮细胞的CYP3A4和P-糖蛋白产生显著抑制作用的物质，它就是“大名鼎鼎”的呋喃香豆素（furanocoumarins）。即西柚具有抑制人体中可以减少药物毒副作用的酶的活性，从而使得药物副作用被放大的能力。因此，如果你正在服药，同时吃西柚就可能存在风险。不同的药物受到的影响不尽相同，但总体来说，摄入不同量的呋喃香豆素后，可使药物以2~10倍的量进入血液循环。
所有药物都不能与“西柚”同服吗？
值得大家注意的是，并不是每一种药都会与西柚“相克”。那么接下来我们将那些会受到“西柚”影响的药物分为【极高风险】和【较高风险】两组，通过笔者整理的表1和表2来详细向您介绍一下。
表1 受西柚影响的药物【极高风险组】
表2 受西柚影响的药物【较高风险组】
可以看到， 会受到西柚影响的药物种类还是比较广泛的 。特别需要注意的是，不仅是西柚的果实有这种强大的威力，连它制成的 果汁 以及 复合饮料 都可能会抑制CYP3A4的酶活性。
当然了，我们反复说“脱离剂量谈毒性都是在耍流氓”，因此，可以看到2种最常见的降脂药（辛伐他汀和阿托伐他汀）的药物说明书（截图来源于用药助手App）中对于和葡萄柚汁的相互作用关系分别是这样描述的：
与此同时， 西柚对 CYP3A4的影响是不可逆的 ，虽说存在个体差异，但也有研究报道在吃了西柚或喝了西柚汁之后， CYP3A4的酶活性可能需要长达72小时才可恢复 。所以， 建议在服用上述药物3天前及3天后，最好完全避免或者尽量减少食用西柚、西柚汁以及含有西柚成分的饮料。
上述的名单其实并不全面，如果不确定自己需要服用的药物究竟会不会被西柚影响，那么 一定记得在用药前认真看看药品说明书 （通常在“药物相互作用”和“注意事项”这两部分中），或者问问医生、药师哦。
退一万步讲，如果追求“百分百”保险的话，建议您干脆在吃任何药物的之前和之后都不要吃西柚、喝西柚汁以及含西柚成分的饮品。
此外，虽然 橙子、普通柚子、橘柚和柠檬 都含有呋喃香豆素，但 含量比西柚要少很多 。例如沙田柚中含有的呋喃香豆素只有西柚的20%~50%，甜橙、柑橘和柠檬所含有的呋喃香豆素就更少了，对CYP3A4的抑制能力也远不如西柚（可轻微地影响肝脏代谢的活性），发生药物不良反应的几率也低很多。因此并不会造成较大的影响，所以可以适量食用，不过建议吃水果与服药至少间隔30分钟以上。
最后还要插个小知识，我们常见的水果中还有比西柚具有更强CYP3A4抑制能力的，它们基本上都是一些热带水果（标红字体的为抑制能力强的），大家服药时需特别注意，具体可见下表3。
表3 部分热带水果对CYP3A酶活性的抑制能力
总结一下：
1、“西柚” ≠ 通常所说的“柚子”；
2、西柚含有呋喃香豆素，能够抑制CYP3A4酶活性，从而提升药物浓度，并可能增强药物的毒副作用；
3、建议在服用受影响药物的3天前及3天后，最好完全避免或者尽量减少食用西柚、西柚汁以及含有西柚成分的饮品；
4、普通柚子、橙子、橘柚和柠檬等所含有呋喃香豆素较少，因此可适量食用，不过建议与服药至少间隔30分钟以上；
5、部分热带水果具有比西柚更强的CYP3A4抑制能力，需特别注意。
封面图片来源：微信公众平台公共图片库
【参考文献】
[1] Seden K, Dickinson L, Khoo S, Back D. Grapefruit-drug interactions. Drugs. 2010;70(18):2373-2407.
[2] Hidaka M, Okumura M, Fujita K, et al. Effects of pomegranate juice on human cytochrome p450 3A (CYP3A) and carbamazepine pharmacokinetics in rats. Drug Metab Dispos. 2005;33(5):644-648.
[3] Ani PN, Abel HC. Nutrient, phytochemical, and antinutrient composition of Citrus maxima fruit juice and peel extract. Food Sci Nutr. 2018;6(3):653-658.
[4] Chen M, Zhou SY, Fabriaga E, Zhang PH, Zhou Q. Food-drug interactions precipitated by fruit juices other than grapefruit juice: An update review. J Food Drug Anal. 2018;26(2S):S61-S71.
[5] 郭联庆,鲍浩,杨娟,等.柑橘类果汁对大鼠细胞色素P450 3A的抑制与果汁中呋喃香豆素组成的相关性(英文)[J].中国临床药理学与治疗学,2004,(09):970-977.
[6] 《中国食物成分表（标准版第6版）》，杨月欣主编，人民卫生出版社
[7] 《药理学（第9版）》，杨宝峰主编，人民卫生出版社
[8] 《临床药理学（第6版）》，李俊主编，人民卫生出版社
[9] 部分药物说明书
《中国临床营养网》编辑部
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