前言
美国血液学年会（ASH）是全球血液学领域最受瞩目的国际学术盛会之一，每年吸引着来自世界各地的专家学者。2024年第66届ASH年会于12月7日至10日在美国圣地亚哥召开，会议期间公布顶尖的血液学领域研究，分享和探讨全球前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。中国学者主导的研究本届大会创历史新高！这些研究成果不仅是血液学领域探索的最前沿标志，更彰显了中国在血液学研究版图上的坚实步伐与卓越贡献。
北京高博博仁医院吴彤主任团队宋艳智医生代表团队汇报团队关于《异基因造血干细胞移植治疗既往多线治疗后仍未MRD缓解的复发或耐药Ph+急性B淋巴细胞白血病的长期疗效和安全性》的研究，我们将研究内容整理如下，以飨读者。
摘要号：2164
题目：Long-term efficacy and safety of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for relapse or resistant Ph+ acute B lymphoblastic leukemia that cannot get MRD- remission after multi-line treatment
背景
酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联合化疗大大改善了PH阳性（+）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的预后。然而仍有许多患者获得完全缓解（CR）后，经过多线化疗和TKI治疗，甚至接受嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法、CD3/CD19双特异性抗体、奥加伊妥珠单抗挽救治疗后，仍无法获得微小残留病（MRD）转阴。对于这些患者，疾病复发率超过70%。我们给予这类患者异基因造血干细胞移植（HSCT），显示出良好的长期疗效和安全性，在此我们报告相关研究结果。
方法
研究纳入2018年1月至2024年7月期间在高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院接受HSCT治疗的32例PH+B-ALL患者。患者经评估为形态学CR，既往接受>4个疗程的化疗和>2种TKI治疗后，或经CAR-T、CD3/CD19双特异性抗体或奥加伊妥珠单抗挽救治疗后，MRD仍未转变为阴性。
纳入患者的中位年龄为30（2-61）岁，男女比例为11:21。10例患者在>4个疗程的化疗后BCR-ABL1持续阳性（2例患者为流式细胞术阳性）；14例患者在一个疗程的CAR-T治疗后BCR-ABL阳性（13例CD19 CAR-T，1例CD22 CAR-T，3例患者为流式细胞术阳性）；5例患者接受至少两个疗程的CAR-T（CD19和CD22 CAR-T）后BCR-ABL1阳性；3例患者在两个或三个疗程的CAR-T后没有得到CR，随后接受CD3/CD19双特异性抗体或奥加伊妥珠单抗治疗得到形态学CR；17例患者接受了单倍体相合供者的移植物，11名患者来自匹配（HLA 10/10或9/10匹配）的无关供者，4例来自匹配的兄弟姐妹捐赠者。造血干细胞移植前给予清髓预处理方案，全身照射（分次，共8~10 Gy）或白消安（0.8mg/kg q6h x 3天）/依托泊苷（200 mg/m2 x 3天后）或塞替派（5 mg/kg x 2天）/氟达拉滨（30 mg/m2 x 5天）/Me-CCNU 250 mg/m2/兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（用于单倍体相合和无关供者的HSCT）。环孢素、霉酚酸酯和短期甲氨蝶呤用于预防急性（a）移植物抗宿主病（GVHD）。根据造血干细胞移植后两年内是否存在T315I突变，指导患者接受TKI维持治疗。
结果
所有32例患者均实现了持久的植入。中位随访时间为725.5（50~1889）天，25例患者存活，未检测到白血病，造血干细胞移植后的两年总生存（OS）率和无白血病生存（LFS率）分别为83.3%和79.9%。接受CAR-T或未接受CAR-T的患者的OS和LFS没有差异（均P>0.05）。3例患者（9.4%）复发，2例患者死于复发。3例患者（9.4%）死于移植相关事件。8例患者（25%）发生严重感染，其中6例为肺部感染，1例为颅内感染，1例为腹部感染，1例患者死于感染。9例患者（28.1%）出现I~II型aGVHD，经治疗后治愈。4例患者（12.5%）发展为III~IV级aGVHD，其中2例死于aGVHD。4例患者（12.5%）出现广泛性慢性移植物抗宿主病（cGVHD），2例为闭塞性细支气管炎综合征（BOS），1例为关节硬化，1例涉及多器官。联合免疫抑制治疗后症状缓解。
分别在9例（28.1%）和2例（6.2%）患者中检测到CMV和EBV再激活，但未出现CMV或EBV疾病。4例（12.5%）发生III/IV出血性膀胱炎。两例患者感染了人类细小病毒B19，一例感染了腺病毒，一例患有人类疱疹病毒6型病毒血症，经抗病毒治疗后均痊愈。
结论
对于这些既往接受过大量治疗的患者，OS和LFS分别达到83.3%和79.9%，移植相关死亡率仅为9.4%。因此，基于这些结果我们得出结论，异基因造血干细胞移植对已经获得了形态学CR，但MRD不能转阴的PH+B-ALL是非常有效和安全的治疗方法，能使百分之八十的患者获得治愈。我们的研究还表明，对于在多线化疗或CAR-T治疗后MRD仍不能变为阴性的患者，异基因造血干细胞移植仍是潜在的治愈方法。
专家简介
吴彤
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院
造血干细胞移植科主任、医疗院长
亚太骨髓移植学会（APBMT）会员及学术委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长
北京影像诊疗技术创新联盟-血液病数字诊疗专业委员会主任委员
女医师协会靶向专业委员会副主任委员
中国医院协会血液学机构分会副主任委员
女医师协会血液专业委员会常委
中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员
中华医学会血液学分会会员
美国血液学会会员
国际血液学会会员
任《中华血液学杂志》、《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委，《Hematology and Oncology Discovery》执行主编
宋艳智
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院
造血干细胞移植科病区主任
副主任医师、医学硕士
专业擅长：从事造血干细胞移植工作10余年，擅长异基因造血干细胞移植及各种常见移植合并症的处理；擅长医学统计分析。
学术任职：
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植与血浆置换学组委员；McMaster大学健康信息研究中心Evidence-Based Resources Rater。科研成果：作为通讯作者发表多篇SCI论文，最高影响因子12，多次在国际血液学大会上发言或并进行壁报交流。
《Cochrane Database of Systematic Review》《Plos One》《Journal of Integratieve Medicine》等多个SCI收录杂志审稿人。
国际会议专区
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原文链接 | https://mp.weixin.qq.com/s/JS_Qu2jjlmG0Bzw8TCdb4A
内容来源 | 公众号：Htology血液前沿
排版 | 赵微
审核 | 方玥立、贾冬雪